Glycosaminoglycans - linear na negatibong sisingilin na heteropolysaccharides. Noong nakaraan, sila ay tinatawag na mucopolysaccharides, dahil sila ay natagpuan sa mauhog secretions (mucosa) at ibinigay ang mga secretions viscous, lubricating properties. Ang mga pag-aari na ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga glycosaminoglycans ay maaaring magbigkis ng malaking halaga ng tubig, bilang isang resulta kung saan ang intercellular substance ay nakakakuha ng isang karakter na tulad ng halaya.
Mga proteoglycan - mga high-molecular compound na binubuo ng protina (5-10%) at glycosaminoglycans (90-95%). Binubuo nila ang pangunahing sangkap ng intercellular matrix ng connective tissue at maaaring mag-account ng hanggang 30% ng dry mass ng tissue.
Ang mga protina sa proteoglycans ay kinakatawan ng isang polypeptide chain ng iba't ibang molekular na timbang. Ang mga bahagi ng polysaccharide ng iba't ibang mga proteoglycan ay iba. Ang mga proteoglycan ay naiiba sa isang malaking grupo ng mga protina na tinatawag glycoproteins. Ang mga protina na ito ay naglalaman din ng mga oligosaccharide chain na may iba't ibang haba na covalently na nakakabit sa polypeptide backbone. Ang bahagi ng carbohydrate ng glycoproteins ay mas maliit sa masa kaysa sa proteoglycans, at hindi hihigit sa 40% ng kabuuang masa. Ang mga glycoprotein ay gumaganap ng iba't ibang mga function sa katawan ng tao at naroroon sa lahat ng klase ng mga protina - enzymes, hormones, transport, structural proteins, atbp. Mga kinatawan ng glycoproteins - collagen at elastin, immunoglobulins, angiotensinogen, transferrin, ceruloplasmin, panloob na kadahilanan ng Castle, thyroid -stimulating hormone. Ang mga glycosaminoglycans at proteoglycans, bilang mahahalagang bahagi ng intercellular matrix, ay gumaganap ng mahalagang papel sa intercellular interaction, pagbuo at pagpapanatili ng hugis ng mga cell at organo, at pagbuo ng scaffold sa panahon ng pagbuo ng tissue. Dahil sa mga kakaibang katangian ng kanilang istraktura at mga katangian ng physicochemical, ang mga proteoglycan at glycosaminoglycans ay maaaring magsagawa ng mga sumusunod na function sa katawan ng tao:
sila ay mga istrukturang bahagi ng extracellular matrix;
proteoglycans at glycosaminoglycans partikular na nakikipag-ugnayan sa collagen, elastin, fibronectin, laminin at iba pang mga protina ng extracellular matrix;
lahat ng proteoglycans at glycosaminoglycans, bilang mga polyanion, ay maaaring mag-attach, bilang karagdagan sa tubig, ng malalaking halaga ng mga cation (Na + , K +, Ca 2+) at sa gayon ay lumahok sa pagbuo ng turgor ng iba't ibang mga tisyu;
Ang mga proteoglycans at glycosaminoglycans ay gumaganap ng papel ng isang molekular na salaan sa extracellular matrix, pinipigilan nila ang pagkalat ng mga pathogenic microorganism;
Ang hyaluronic acid at proteoglycans ay nagsasagawa ng spring function sa articular cartilage;
Ang mga proteoglycan na naglalaman ng heparan sulfate ay nag-aambag sa paglikha ng isang hadlang sa pagsasala sa mga bato;
ang keratan sulfates at dermatan sulfates ay nagbibigay ng transparency ng cornea;
heparin - anticoagulant;
Ang mga heparan sulfate ay mga bahagi ng mga lamad ng plasma ng mga cell, kung saan maaari silang gumana bilang mga receptor at lumahok sa pagdirikit ng cell at intercellular na pakikipag-ugnayan. Gumaganap din sila bilang mga bahagi ng synaptic at iba pang mga vesicle.
Istraktura at mga klase ng glycosaminoglycates . Ang mga Glycosaminoglycans ay mahabang walang sanga na mga kadena ng heteropolis-charides. Ang mga ito ay binuo mula sa paulit-ulit na mga yunit ng disaccharide. Ang isang monomer ng disaccharide na ito ay hexuronic acid (D-glucuronic acid o L-iduronic acid), ang pangalawang monomer ay isang amino sugar derivative (glucose o galactosamine). Ang mga NH 2 -rpynna amino sugar ay karaniwang na-acetylated, na humahantong sa pagkawala ng kanilang likas na positibong singil. Bilang karagdagan sa hyaluronic acid, ang lahat ng glycosaminoglycans ay naglalaman ng mga grupo ng sulfate sa anyo ng O-esters o N-sulfate.
Hyaluronic acid matatagpuan sa maraming organ at tissue. Sa cartilage, nauugnay ito sa protina at nakikilahok sa pagbuo ng mga proteoglycan aggregates; sa ilang mga organo (vitreous body ng mata, umbilical cord, joint fluid) ay matatagpuan din ito sa libreng anyo. Ipinapalagay na sa magkasanib na likido ang hyaluronic acid ay gumaganap bilang isang pampadulas, na binabawasan ang alitan sa pagitan ng mga articular na ibabaw. Ang paulit-ulit na disaccharide unit sa hyaluronic acid ay may sumusunod na istraktura:
Ang hyaluronic acid ay naglalaman ng ilang libong disaccharide unit, ang molekular na timbang nito ay umabot sa 10 5 - 10 7 D.
Chondroitin sulfates - ang pinakakaraniwang glycosaminoglycans sa katawan ng tao; sila ay matatagpuan sa cartilage, balat, tendons, ligaments, arteries, at cornea ng mata. Ang Chondroitin sulfates ay isang mahalagang bahagi ng agrecan, ang pangunahing proteoglycan ng cartilage matrix. Sa katawan ng tao, mayroong 2 uri ng chondroitin sulfate: chondroitin-4-sulfate at chondroitin-6-sulfate. Ang mga ito ay binuo sa parehong paraan, ang pagkakaiba ay may kinalaman lamang sa posisyon ng sulfate group sa N-acetylgalactosamine molecule.
Ang isang polysaccharide chain ng chondroitin sulfate ay naglalaman ng humigit-kumulang 40 na paulit-ulit na disaccharide unit at may molecular weight na 10 4 - 10 6 D.
Keratan sulfates - ang pinaka-magkakaibang glycosaminoglycans; naiiba sa bawat isa sa kabuuang nilalaman ng carbohydrates at pamamahagi sa iba't ibang mga tisyu. Ang Keratan sulfate I ay matatagpuan sa cornea ng mata at naglalaman, bilang karagdagan sa paulit-ulit na disaccharide unit, L-fucose, D-mannose at sialic acid. Ang Keratan sulfate II ay natagpuan sa cartilage, buto, at intervertebral disc. Bilang karagdagan sa mga asukal ng disaccharide unit, naglalaman ito ng N-acetylgalactosamine, L-fucose, D-mannose at sialic acid. Ang Keratan sulfate II ay bahagi ng agrecan at ilang maliliit na proteoglycans ng cartilage matrix. Hindi tulad ng ibang glycosaminoglycans, ang keratan sulfate ay naglalaman ng galactose residue sa halip na hexuronic acid.
Ang molecular weight ng isang chain ng keratan sulfate ay mula 4 × 10 3 hanggang 20 × 10 3 D.
Dermatan sulfate Ito ay malawak na ipinamamahagi sa mga tisyu ng hayop, lalo na sa balat, mga daluyan ng dugo, at mga balbula ng puso. Bilang bahagi ng maliliit na proteoglycans (biglycan at decorin), ang dermatan sulfate ay matatagpuan sa intercellular substance ng cartilage, intervertebral disc, at menisci. Ang paulit-ulit na disaccharide unit ng dermatan sulfate ay may sumusunod na istraktura.
Ang molecular weight ng isang chain ng dermatan sulfate ay mula 15 × 10 3 hanggang 40 × 10 3 D.
Heparin - isang mahalagang bahagi ng anticoagulant na sistema ng dugo (ito ay ginagamit bilang isang anticoagulant sa paggamot ng trombosis). Ito ay synthesize ng mga mast cell at matatagpuan sa mga butil sa loob ng mga cell na ito. Ang pinakamalaking halaga ng heparin ay matatagpuan sa mga baga, atay at balat. Ang disaccharide unit ng heparin ay katulad ng disaccharide unit ng heparan sulfate. Ang pagkakaiba sa pagitan ng mga glycosaminoglycans na ito ay mayroong mas maraming pangkat ng N-sulfate sa heparin, at mas maraming pangkat ng N-acetyl sa heparan sulfate. Ang molecular weight ng heparin ay mula 6 × 10 3 hanggang 25 × 10 3 D
Heparan sulfate matatagpuan sa maraming organ at tissue. Ito ay bahagi ng basement membrane proteoglycans. Ang Heparan sulfate ay isang palaging bahagi ng ibabaw ng cell. Ang istraktura ng disaccharide unit ng heparan sulfate ay pareho sa heparin. Ang molecular weight ng heparan sulfate chain ay mula 5 × 10 3 hanggang 12 × 10 3 D.
Istraktura at mga uri ng proteoglycans . Ang extracellular matrix ay naglalaman ng iba't ibang proteoglycans. Kabilang sa mga ito ay may napakalaking mga - halimbawa, agrecan at versican. Bilang karagdagan sa kanila, ang extracellular matrix ay naglalaman ng isang buong hanay ng mga tinatawag na maliliit na proteoglycans, na malawak na ipinamamahagi sa iba't ibang uri ng connective tissue at nagsasagawa ng malawak na iba't ibang mga function doon. Ang pangunahing proteoglycan ng cartilage matrix ay tinatawag agrekan, ito ay 10% ayon sa bigat ng orihinal na tisyu at 25% ng tuyong timbang ng cartilage matrix. Ito ay isang napakalaking molekula, kung saan hanggang sa 100 kadena ng chondroitin sulfates at humigit-kumulang 30 kadena ng keratan sulfate ay nakakabit sa isang polypeptide chain. Ang hugis ng molekula ng agrecan ay kahawig ng isang brush ng bote. Sa tissue ng cartilage, ang mga molekula ng agrecan ay nagtitipon sa mga pinagsama-samang may haaluronic acid at isang maliit na nagbubuklod na protina. Ang parehong mga bahagi ay nakakabit sa agrecan ng mga noncovalent na bono sa rehiyon ng G1 domain. Nakikipag-ugnayan ang Domain G 1 sa humigit-kumulang limang disaccharide unit ng hyaluronic acid, pagkatapos ang complex na ito ay pinatatag ng isang binding protein; ang G 1 domain at ang nagbubuklod na protina na magkasama ay sumasakop sa 25 disaccharide unit ng hyaluronic acid. Ang huling pinagsama-samang may molecular weight na higit sa 200 × 10 6 D ay binubuo ng isang hyaluronic acid molecule at 100 agrecan molecules (at ang parehong dami ng binding protein). Ang pag-uugnay sa pagpupulong ng mga pinagsama-samang ito ay isang sentral na tungkulin ng mga chondrocytes. Ang Agrecan at ang nagbubuklod na protina ay ginawa ng mga selulang ito sa mga kinakailangang halaga. Ang mga sangkap na ito ay maaaring makipag-ugnayan sa isa't isa sa loob ng cell, ngunit ang proseso ng pagsasama-sama ay ganap na nakumpleto sa extracellular matrix. Ipinakita na ang hyaluronic acid ay nabuo sa ibabaw ng chondrocytes sa pamamagitan ng isang tiyak na synthetase at "itinulak palabas" sa intercellular space upang magbigkis sa agrecan at ang nagbubuklod na protina. Ang pagkahinog ng isang functionally active ternary complex ay humigit-kumulang 24 na oras.
maliliit na proteoglycans. Ang mga maliliit na proteoglycan ay mga mababang molekular na timbang na mga proteoglycan. Ang mga ito ay matatagpuan sa cartilage, tendons, ligaments, menisci, balat at iba pang uri ng connective tissue. Ang mga proteoglycan na ito ay may maliit na pangunahing protina kung saan nakakabit ang isa o dalawang glycosaminoglycan chain. Ang pinaka-pinag-aralan ay decorin, biglyan, fibromodulin, lumican, perlecan. Ang mga pangunahing protina ng biglycan at decorin ay magkapareho sa laki at istraktura (molecular weight 36,000 at 38,000 D, ayon sa pagkakabanggit). Mayroon silang maraming leucine-rich tandem repeats na bumubuo ng α-helice o β-structure. Sa N- at C-termini ng mga protina na ito, may mga domain na naglalaman ng mga bono ng S-S. Malaki ang pagkakaiba ng mga core protein sa kanilang pangunahing istraktura sa mga rehiyon ng N-terminal, na tumutukoy sa mga pagkakaiba sa attachment ng mga glycosaminoglycans. Naglalaman ang Biglyan ng isang serye sa mga posisyon 5 at 11, na nagsisiguro sa pagkakabit ng dalawang polysaccharide chain. Naglalaman ang Decorin ng isang serye sa posisyon 4, kaya ito ay sumasali sa isang polysaccharide chain Sa mga proteoglycan na ito, ang polysaccharide chain ay kinakatawan ng dermatan sulfate na may molekular na timbang na ~ 30,000 D. naglalaman ng serine, ngunit may ilang mga sulfated tyrosine residues, kaya isa o dalawang chain ng keratan sulfate ay nakakabit sa ang fibromodulin core protein hindi sa N-terminal, ngunit sa leucine-rich region, sa pamamagitan ng NH 2 group ng asparagine. Ang mga maliliit na proteoglycan ay mga multifunctional macromolecules. Maaari silang magbigkis sa iba pang bahagi ng connective tissue at makakaapekto sa kanilang istraktura at paggana. Halimbawa, ang decorin at fibromodulin ay nakakabit sa type II collagen fibrils at nililimitahan ang kanilang diameter (i.e., pinipigilan ang pagbuo ng mga makapal na fibrils). Ang decorin at biglycan, kapag nakakabit sa fibronectin, pinipigilan ang pagdirikit ng cell, at kapag nakakabit sa tumor growth factor (3), binabawasan nila ang mitogenic activity nito. Bilang karagdagan, mayroong malaking halaga ng ebidensya na ang maliliit na proteoglycans ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon sa pag-unlad at pagpapanumbalik ng connective tissue.
Gumagawa ang CANINA Pharma ng mga gamot para sa pag-iwas at paggamot ng arthropathy.
Pwedeng umorder ng Vitamins CANINA
ARTHROPATHY(mula sa Griyego. arthron-joint at pathos-suffering), ang isang trophic na pagbabago sa joint ay maaaring bumuo kapwa sa mga adult na aso at sa mga tuta ng medium, malaki at higanteng mga lahi. Ang mga tuta ng mga lahi na ito ay mabilis na lumalaki at umabot sa laki ng malalaking aso nang maaga, ngunit hindi ito ligtas. Ang mga karamdaman sa pag-unlad at pagbuo ng skeleton - tulad ng hip dysplasia, dissecting osteochondritis, curvature ng radius, hypertrophic osteodystrophy - ay mga karaniwang sakit na nauugnay sa paglaki ng hayop. Sa mga may sapat na gulang na aso, ang mga traumatikong pinsala sa mga kasukasuan, kahinaan ng ligamentous apparatus, mga degenerative na sakit ng mga kasukasuan, isang partikular na kaso kung saan ay osteoarthritis, ay karaniwan.
Osteoarthritis- isang malawakang degenerative-dystrophic na sakit ng mga kasukasuan, ang sanhi nito ay pinsala sa cartilaginous tissue ng articular surface, pati na rin ang subchondral bone, ligaments, capsule, synovial membrane at periarticular na kalamnan, hanggang sa kumpletong pagpapapangit ng joint at pagkawala ng function nito bahagyang o ganap. Ang Osteoarthritis ay resulta ng mekanikal at biological na mga kadahilanan na nakakagambala sa pagbuo ng articular cartilage at subchondral bone cells. Maaari itong simulan ng maraming mga kadahilanan kabilang ang genetic, evolutionary, metabolic at traumatic. Ang OA ay batay sa mga pathological na pagbabago na nangyayari bilang isang resulta ng pagkagambala sa mga normal na proseso ng synthesis at pagkasira sa chondrocytes at ang matrix ng articular cartilage at subchondral bone.
Ang pinakakaraniwang sintomas ng arthrosis: pare-pareho ang pagkapilay; kahirapan sa pagbangon at talamak na reaksyon ng sakit. Ang pagkapilay ay sinamahan ng pananakit na reaksyon sa mga kasukasuan at limitasyon ng saklaw ng paggalaw ng mga paa. Maaari itong umunlad, pati na rin ang biglang lumitaw, dahil sa isang maliit na pinsala, o sa panahon ng masipag na ehersisyo.
20% ng mga aso na higit sa 1 taong gulang ay dumaranas ng osteoarthritis; Higit sa 95% ng mga kaso ng osteoarthritis ay nangyayari sa mga aso sa edad na 5 taon. Ang pagkapilay ay isang karaniwang motibo para sa pagbisita sa isang beterinaryo.
Mga kadahilanan ng peligro para sa pagbuo ng arthrosis
1. Edad
Sa pagitan ng edad na 8 at 13, higit sa kalahati ng mga aso ang dumaranas ng arthrosis.
laki 2:
45% ng mga aso na apektado ng arthrosis ay malaki, na may mga higanteng lahi na nangunguna sa daan (higit sa kalahati ng mga kaso).
· 28% ng mga kaso ng osteoarthritis ay nangyayari sa mga medium-sized na aso.
27% ay tumutukoy sa maliliit na lahi ng aso.
3. Obesity
4. Osteoarticular pinsala
Ang operasyon sa mga kasukasuan ay nagiging sanhi ng pagbuo ng arthrosis.
5. Nadagdagang aktibidad
6. Lalo na sa panahon ng paglaki.
Ngayon, kapwa sa beterinaryo at medikal na pharmacotherapy, ang iba't ibang mga paghahanda batay sa glycosaminoglycans ay ginagamit para sa paggamot at pag-iwas sa arthropathy at discopathy ("herniated disc"). Ang pinagmumulan ng kanilang produksyon ay materyal na parehong pinagmulan ng hayop at gulay (tiyan ng manok, cockcomb, molluscs, algae, atbp.)
Glycosaminoglycans (GAGs)
- Ang mga ito ay mahaba, walang sanga na polysaccharide molecule, na kadalasang binubuo ng paulit-ulit na disaccharide complex. Ang mga ito ay kinakatawan ng mga amino sugars (D-galactosamine atD-glucosamine), kadalasang kinabibilangan ng uronic acid.
Dahil sa kasaganaan ng sulfate pati na rin ang mga carboxyl group ng uronic acid, ang mga GAG ay polyanion at may negatibong singil, na nagpapahintulot sa kanila na magbigkis sa mga protina at lipid. Gumagawa ito ng mga proteoglycans at glycolipids. Ang negatibong singil ang tumutukoy sa mga katangiang physicochemical ng GAG bilang mataas na lagkit at paglaban sa compression, na lalong mahalaga para sa mga bahagi ng articular cartilage, joint fluid, at iba pang elemento ng musculoskeletal system. Sa kabilang banda, ang kanilang pakikipag-ugnayan sa mga extracellular macromolecules, protina, at mga sangkap sa ibabaw ng cell ay nagsisiguro sa istrukturang organisasyon ng connective tissue matrix.
Ang mga GAG na may pinakamalaking pisyolohikal na kahalagahan ay hyaluronic acid, chondroitin sulfate, keratan sulfate, heparin, heparan sulfate, at dermatan sulfate.
Ang mga GAG ay kasangkot sa pagpapatupad ng isang malaking bilang ng mga mahahalagang proseso at bahagi ng iba't ibang mga tisyu. Kaya, ang heparin ay inilabas mula sa mast cell granules at isang anticoagulant. Mayroong katibayan sa panitikan na nakakaapekto ito sa functional na estado ng T at B lymphocytes. Pinatataas nito ang paglaban ng mga tisyu sa hypoxia, pinasisigla ang aerobic phase ng metabolismo, binabawasan ang peroxidation at ang aktibidad ng lysosomal hydrolases, at ang permeability ng vascular wall. Ang Heparan sulfate ay gumaganap ng papel ng isang endogenous na tagapagtanggol ng vascular endothelium. Ang Dermatan sulfate ay higit na tinutukoy ang istraktura ng balat, mga daluyan ng dugo at mga balbula ng puso. Ang keratan sulfate ay kasama sa istraktura ng kornea, maluwag na nag-uugnay na tisyu, balangkas. Pangunahing matatagpuan ang hyaluronic acid at chondroitin sulfate sa mga kasukasuan. Bilang karagdagan, ang mga sangkap na ito ay kasama sa mga tendon, vertebral disc, cornea, endocardium, pleura, at peritoneum. Mayroong maraming genetically determined na mga sakit na nauugnay sa mga depekto sa pagbuo at metabolismo ng mga selulang GAG na nauugnay sa lamad.
Isinasaalang-alang ang papel na ginagampanan ng GAG bilang isang orthomolecular na gamot sa pag-iwas at paggamot ng mga magkasanib na sakit, para sa pinakamahusay na resulta, ang mga gamot na naglalaman ng GAG ay dapat inumin araw-araw at isagawa sa mahabang cycle (mula 45 hanggang 90 araw, depende sa kalubhaan ng magkasanib na bahagi. pinsala). Ang therapeutic effect pagkatapos kumuha ng isang kurso ng gamot na naglalaman ng GAG ay nagpapatuloy sa loob ng 6-12 buwan. Upang maiwasang siraan ang isang mahalagang sangkap gaya ng GAG, kinakailangan na sumunod sa mga inirerekomendang dosis. Gayunpaman, sa labis na katabaan, pagkuha ng diuretics, ang dosis ay dapat na tumaas. At sa pagkakaroon ng isang nagpapasiklab na proseso sa gastrointestinal tract, kinakailangan na gumamit ng mga gamot na naglalaman ng GAG kasama ng pagkain. Ang mga oral chondroprotective na gamot ay walang alinlangan na mas gusto para sa pangmatagalang paggamot kaysa sa mga injectable na form.
Ang paghahambing ng mga gamot na naglalaman ng GAG sa mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot, na pansamantalang nagpapagaan ng sakit, mapapansin natin ang kawalan ng malubhang epekto (pinsala sa atay at gastrointestinal tract).
Dahil ang mga tisyu ng joint ay may mataas na adaptive plasticity, ang paggamit ng mga gamot na naglalaman ng GAG sa panahon ng rehabilitasyon pagkatapos ng septic arthritis at bilang isang auxiliary therapy sa talamak na yugto ng kanilang kurso ay nagbibigay ng isang malinaw na positibong epekto.
Mahalagang subaybayan ang paggamit ng mga GAG bilang bahagi ng chondroprotectors sa mga matatandang hayop. Sa panahong ito ng buhay, ang pag-andar ng chondrocytes para sa synthesis ng chondroitin-4-sulfate ay nabawasan, at ang sangkap na ito ay pinalitan ng iba pang mga elemento na may pagkasira sa mga katangian ng kalidad ng tissue ng kartilago. Ang Chondroitin-4-sulfate ay ipinakita rin na may positibong epekto sa cardiovascular system. Ito ay inilabas ng mga platelet at kasangkot sa regulasyon ng coagulation ng dugo, na pumipigil sa pagbuo ng mga clots ng dugo, na nagiging sanhi ng mga microcirculation disorder sa mga tisyu. Samakatuwid, ang appointment ng mga chondroprotectors ay nagbibigay-daan sa iyo upang pagaanin ang mga problema na nauugnay sa kapansanan sa pagganap na aktibidad ng musculoskeletal system at iba pang mga sistema ng katawan sa panahong ito ng edad. Lumilikha ito ng mga kanais-nais na kondisyon ng metabolic para sa pagpapanumbalik ng mga selula sa ilalim ng impluwensya ng hindi kanais-nais na mga kadahilanan. Ito ay totoo para sa lumalagong mga hayop, kapag mayroong isang masinsinang synthesis ng kartilago, pati na rin sa patolohiya na may kaugnayan sa edad, kapag ang pagbuo ng mga bahagi ng kartilago ay nabawasan.
Kasabay ng matagumpay na paggamit ng mga gamot na naglalaman ng GAG sa paggamot ng mga articular pathologies, kamakailan lamang ay natagpuan ng glycosaminoglycan ang aplikasyon sa endocrinology, lalo na sa paggamot ng diabetic nephropathy, na isang mabigat na komplikasyon ng diabetes mellitus. Hanggang kamakailan lamang, ang tanging pathogenetic agent na may kakayahang alisin ang intraglomerular hypertension, i.e. upang maimpluwensyahan ang nangungunang mekanismo ng pag-unlad ng pinsala sa bato, ang angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors ay isinasaalang-alang. Ang hyperglycemia ay nagdudulot ng paglabag sa istraktura ng mga basal na lamad ng glomeruli ng mga bato, na sinamahan ng pagbawas sa synthesis ng mga pangunahing bahagi ng istruktura - glycosaminoglycans. Ito ay humahantong sa pagkawala ng pagpili ng singil ng basement membrane, bilang isang resulta kung saan ang mga molekula ng albumin ay tumagos sa renal filter. Upang maibalik ang basement membrane, ipinapayong gumamit ng mga paghahanda na naglalaman ng GAG.
Ang nephroprotective effect ng glycosaminoglycans ay tinalakay, kabilang ang kanilang kakayahang pigilan ang mga epekto ng mga proseso ng sclerotic sa mga bato, ibalik ang pagbuo ng heparan sulfate, ang pinakamahalagang elemento ng istruktura ng basal membrane ng mga bato.
Ang hilaw na materyal para sa paggawa ng mga paghahanda na naglalaman ng GAG ng mga espesyalista sa Aleman ay ang mollusk Perna canaliculus. Ito ay isang uri ng tahong na nahuli sa baybayin ng New Zealand. Napagmasdan na ang mga taong kumakain ng mga tahong na ito ay nakaranas ng mas kaunting mga degenerative na pagbabago at pamamaga sa mga kasukasuan (Anderson, 1999, Vaughan-Scott, 1997). Ayon sa kaugalian, ang populasyon ng Maiori ay regular na kumakain ng tahong sa loob ng maraming siglo. Sila ay nagdurusa mula sa arthrosis sa isang mas mababang lawak, sa kaibahan sa populasyon na naninirahan sa gitnang bahagi ng teritoryong ito. Ang seafood na ito ay naglalaman ng mataas na konsentrasyon ng glycosaminoglycans, chondroitin sulfate, pati na rin ang mahahalagang omega-3 fatty acid at antioxidant.
Sa pagtatanggol sa mataas na halaga ng gamot na may kaugnayan sa mga analogue, mapapansin ng isa ang hindi maihahambing na higit na biogenicity ng aktibong aktibong sangkap ng gamot sa mga istruktura ng connective tissue ng katawan ng hayop. Ang isang mahalagang bentahe (Canina pharma GmbH) ay ang pagkakaroon sa komposisyon nito ng isang mas malaking bilang ng mga aktibong sangkap: hyaluronic acid, chondroitin - 4 - sulfate, chondroitin - 6 - sulfate, dermatan sulfate, keratan sulfate, heparin sulfate at heparan sulfate. Pagkatapos ng 14 na araw, ang isang positibong epekto ay sinusunod, ngunit mahalagang tandaan na sa sistematikong paggamit lamang posible na makakuha ng isang pangmatagalang positibong epekto.
Mga konklusyon:
1. Droga, alinman dahil ang mga paghahandang ito ay naglalaman ng hindi pantay na dami ng aktibong sangkap.
5. at isang alternatibo sa paggamit ng NSPS.
6. Kasama sa GAG ang mga biologically active substance na kinakailangan upang maibalik ang istraktura ng basement membrane ng mga bato sa diabetic nephropathy.
7. Ang mga elementong idinagdag sa diyeta ay maaaring baguhin ang mga nagpapaalab na proseso na kasangkot sa pag-unlad ng arthrosis. Nagdudulot din sila ng pag-aayos ng kartilago ng magkasanib na ibabaw at pinoprotektahan ang katawan mula sa oxidative stress.
Mga protina ng karbohidrat
Mayroong dalawang subclass ng mga protina na naglalaman ng carbohydrates: proteoglycans at glycoproteins. Mayroong makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng mga subclass na ito:
Ang mga glycoprotein ay may isang istrukturang papel
Mga pamamaraan para sa paglakip ng isang karbohidrat sa isang protina.
Glycoproteins- mga protina na naglalaman bilang isang prosthetic na grupo ng isang maliit na halaga ng carbohydrates (hanggang 15%) na nakakabit sa mga amino acid radical sa pamamagitan ng mga covalent bond. Ang bahagi ng carbohydrate ay naglalaman ng hexoses (galactose, mannose, bihirang glucose), pentoses (xylose, arabinose), deoxysugars (fucose, rhamnose), amino sugars (acetylgalactosamine, acetylglucosamine), neuraminic acid at mga acetic acid esters nito (sialic acids). Ang mga ito ay nakakabit alinman sa pamamagitan ng isang N-glycosidic bond sa amide nitrogen ng asparagine, o ng isang O-glycosidic bond sa hydroxy group ng isang serine, threonine, o hydroxylysine residue. Karamihan sa mga protina na ito ay may bahagyang acidic na mga katangian. Sa pangkat ng mga glycoproteins, ang mga seromucoids (seroglycoids) ay nakikilala, na binibigkas ang mga acidic na katangian at natutunaw sa perchloric, trichloroacetic at sulfosalicylic acid. Ang fraction na ito, na bumubuo ng 1% ng lahat ng whey protein, ay kinabibilangan ng 12% ng lahat ng plasma carbohydrates.
Mga function ng glycoproteins
Scheme ng istraktura ng receptor protein.
- Structural - bacterial cell wall, bone matrix, halimbawa, collagen, elastin;
- Proteksiyon - halimbawa, mga antibodies, interferon, mga kadahilanan ng coagulation ng dugo (prothrombin, fibrinogen);
- Receptor - ang attachment ng effector ay humahantong sa isang pagbabago sa conformation ng receptor protein, na nagiging sanhi ng isang intracellular na tugon;
- Hormonal - gonadotropic, adrenocorticotropic at thyroid-stimulating hormones;
- Enzymatic - cholinesterase, nuclease;
- Transport - ang paglipat ng mga sangkap sa dugo at sa pamamagitan ng mga lamad, halimbawa, transferrin, transcortin, albumin, Na +, K + -ATPase.
Mga proteoglycan
Ang isa pang pangkat ng glycoconjugates - proteoglycans - ay nailalarawan sa pagkakaroon ng malalaking polysaccharides na binubuo ng paulit-ulit na mga residu ng disaccharide. Ito ay mga hydrophilic compound, na kinabibilangan ng 20-80% carbohydrates. Ang mga bahagi ng carbohydrate ng proteoglycans ay tinatawag na glycosaminoglycans. Mayroong 7 uri ng glycosaminoglycans, kung saan 5 uri ang naglalaman ng glucuronic acid (kabilang dito ang hyaluronic acid, chondroitin-4-sulfate at chondroitin-6-sulfate, heparin at heparan sulfate), ang ikaanim na uri (dermatan sulfate) ay naglalaman ng iduronic (galacturonic) acid , ang ikapitong (keratan sulfate) - galactose. Ang mga sialic acid, mannose, xylose ay naroroon sa kaunting halaga. Ang mga proteoglycan ay may malakas na binibigkas na acidic na mga katangian dahil sa pagkakaroon ng isang malaking bilang ng mga carboxyl group at sulfuric acid residues. Kasama sa disaccharides ang anumang uronic acid at isang amino sugar. Paulit-ulit na duplicate, ang disaccharides ay bumubuo ng oligo- at polysaccharide chain - glycans. Para sa bahagi ng carbohydrate, mayroong iba pang mga pangalan - acidic heteropolysaccharides (dahil marami silang mga grupo ng acid), glycosaminoglycans (naglalaman ng mga amino group). Ang labis na mga anionic na grupo (sulfate, carboxyl) ay nagbibigay sa mga molekula ng glycosaminoglycan ng mataas na negatibong singil.
Ang istraktura ng hyaluronic acid at chondroitin sulfate.
Ang mga pangunahing kinatawan ng structural glycosaminoglycans ay hyaluronic acid, chondroitin sulfates, keratan sulfates at dermatan sulfates. Ang mga molekula na ito ay bahagi ng mga proteoglycan, na ang tungkulin ay punan ang intercellular space at panatilihin ang tubig dito, kumikilos din sila bilang isang pampadulas at istrukturang bahagi ng mga kasukasuan at iba pang mga istraktura ng tissue.
Ang bahagi ng carbohydrate, katulad ng glycoproteins, ay nagbubuklod sa protina sa pamamagitan ng serine at asparagine residues.
Scheme ng istraktura ng proteoglycans ng intercellular substance.
Mga function ng proteoglycans
Sa pamamagitan ng pag-andar, ang mga istrukturang proteoglycan ay makabuluhan para sa intercellular space, lalo na ang connective tissue, kung saan ang mga collagen fibers ay nahuhulog. Gamit ang electron microscopy, napag-alaman na mayroon silang istraktura ng puno. Ang mga molekula ng glycan ay napaka-hydrophilic, lumikha ng isang mesh na mala-jelly na matrix at pinupuno ang espasyo sa pagitan ng mga cell, na isang hadlang sa malalaking molekula at microorganism.
Ang isa pang kinatawan ng proteoglycans ay heparin, na kinabibilangan ng ilang mga sulfated chain ng heteropolysaccharide na nauugnay sa core ng protina sa pamamagitan ng serine residues. Sa dugo, ang heparin ay nagbubuklod sa antithrombin III, na bumubuo ng isang kumplikadong humaharang sa mga kadahilanan ng coagulation ng dugo IIa, IXa, Xa, XIa at XIIa, na ginagamit upang maiwasan ang trombosis sa mga pasyente na may iba't ibang mga profile. Sa kasalukuyan, ginagamit ang mga paghahanda ng low molecular weight heparin at unfractionated heparin na may mas mahusay na katangian.
Gayundin, ang function ng heparin ay isang activating effect sa aktibidad ng enzyme lipoprotein lipase, na kasangkot sa metabolismo ng mga transport form ng lipids sa dugo (chylomicrons at napakababang density lipoproteins). Bilang resulta, bumababa ang dami ng mga lipid sa dugo.
Mga pamamaraan para sa pag-aaral ng nilalaman ng mga protina na naglalaman ng carbohydrate
Kapag pinag-aaralan ang nilalaman ng mga protina na naglalaman ng karbohidrat, posible na gumamit ng ilang mga pamamaraang pamamaraan:
Ang pagkakaiba sa kulay pagkatapos ng mga reaksyon ng carbazole at orcine ay ginagawang posible upang hatulan ang kamag-anak na nilalaman ng dermatan sulfate sa sample. Para sa isang purong sample ng dermatan sulfate, ang ratio ng nilalaman ng glycosaminoglycans ayon sa reaksyon ng carbazole sa kanilang konsentrasyon, na tinutukoy ng reaksyon ng orcine, ay 0.67. Sa pagkakaroon ng iba pang mga glycosaminoglycans (maliban sa keratan sulfate), tumataas ang koepisyent.
Ang pamamaraan ng resorcinol para sa pagtukoy ng konsentrasyon ng mga sialic acid at ang pamamaraan ng orcine para sa pagtukoy ng lahat ng hexoses na bumubuo sa mga glycoprotein at hexoses na nauugnay sa mga seroglycoid ay naaprubahan bilang mga pinag-isang.
Paraan ng resorcinol para sa pagtukoy ng konsentrasyon ng mga sialic acid (ayon kay Svennerholm)
Prinsipyo
Kapag ang plasma glycoproteins ay pinainit ng trichloroacetic acid, ang mga sialic acid ay pinuputol, na kung saan ay hydrolyzed upang bumuo ng neuraminic acid. Ang Resorcinol sa pagkakaroon ng mga tansong asing-gamot sa isang daluyan ng hydrochloric acid ay nagbibigay ng isang asul na kulay na may neuraminic acid.
Mga normal na halaga
Ang konsentrasyon ng sialic acid sa dugo ay tumataas na may iba't ibang mga nagpapaalab na proseso (endocarditis, osteomyelitis), na may tuberculosis, leukemia, lymphogranulomatosis, nephrosis, tumataas nang husto sa isang tumor sa utak, myocardial infarction, tumataas na may pinsala sa parenchyma ng atay, collagenoses, at iba pa. mga proseso na nangyayari sa pagkasira ng connective tissue.
Ang pagbaba sa antas ng serum ng sialic acid ay sinusunod sa mga pasyente na may pernicious anemia, hemochromatosis, Wilson's disease at degenerative na proseso sa central nervous system.
Pagpapasiya ng nilalaman ng seromucoids at ang kabuuang halaga ng glycoproteins sa pamamagitan ng paraan ng orcine
Prinsipyo
Ang mga glycoprotein ay namuo kasama ng serum o mga protina ng plasma na may alkohol, ang namuo ay hugasan, natunaw sa alkali, at pagkatapos ng hydrolysis na may sulfuric acid, ang konsentrasyon ng hexoses ay tinutukoy ng reaksyon sa orcin, na tumutugma sa nilalaman ng glycoproteins.
Upang matukoy ang mga seromucoids, ang mga protina ay pinamuo ng perchloric acid, habang ang mga seromucoid ay hindi na-precipitate. Pagkatapos, ang mga seromucoid ay namuo mula sa supernatant gamit ang phosphotungstic acid, ang namuo ay hugasan, at pagkatapos matunaw ito sa alkali, ang antas ng hexoses ay natutukoy.
Mga normal na halaga
Klinikal at diagnostic na halaga
Ang dami ng hexose glycoproteins ay tumataas sa iba't ibang proseso ng pamamaga: tuberculosis, pleurisy, pneumonia, acute rayuma, glomerulonephritis, diabetes, myocardial infarction, gout, malignant neoplasms. Ang partikular na kahalagahan ay ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng glycoproteins sa mga tamad na sakit, habang ang pagtaas ng aktibidad ay nagpapahiwatig ng pag-activate ng proseso, kahit na ang mga klinikal na sintomas ay maaaring hindi pa lumitaw.
Ang mga Glycosaminoglycans ay mga gamot na dating tinatawag na mucopolysaccharides. Sa katawan, ang mga sangkap na ito ay covalently nakatali sa proteoglycans at hindi nangyayari sa libreng anyo. Sa kabuuan, ngayon ay kaugalian na makilala ang 7 pangunahing uri, kung saan 6 ay magkatulad sa istraktura. ito:
- Dermatan sulfate.
- Chondroitin-4-sulpate.
- Chondoroitin-6-sulpate.
- Heparin.
- Heparan sulfate.
Tulad ng para sa ikapitong uri, ito ay keratan sulfate, na bahagyang naiiba mula sa itaas. Sa katawan, ang lahat ng mga sangkap na ito ay bahagi ng connective tissue ng intercellular substance, ay matatagpuan sa bone tissue at synovial fluid, pati na rin sa vitreous body at cornea ng mata. Ang mga genetic pathologies ng pagkasira ng glycosaminoglycans ay nagtatapos sa pag-unlad ng naturang namamana na sakit bilang mucopolysaccharidosis.
Artradol
Ang isang ampoule ng gamot na ito ay naglalaman ng 100 mg ng chondroitin sulfate sodium. Kapag ibinibigay sa intramuscularly, ito ay madaling hinihigop at pagkatapos ng 15 minuto ito ay matatagpuan sa synovial fluid. Ang pinakamataas na konsentrasyon ay sinusunod isang oras pagkatapos ng pangangasiwa, pagkatapos ay unti-unting bumababa sa loob ng dalawang araw.
Sa panahon ng paggamot, ang gamot ay ginagamit sa 100 mg bawat ibang araw. Ang dry matter ay dapat munang matunaw sa 1 ml ng tubig para sa iniksyon. Ang buong kurso ng paggamot ay 25-35 iniksyon, pagkatapos ng 6 na buwan ang kurso ay maaaring ulitin.
Ang mga pangunahing indikasyon para sa pagkuha ng gamot ay pangunahing arthrosis, osteoarthritis na may pinsala sa pinakamalaking joints at intervertebral osteochondrosis.
Artron Chondrex
Ito ay isang modernong paghahanda ng tablet batay sa chondroitin sulfate, at ang bawat tablet ay naglalaman ng 750 mg ng aktibong sangkap. Ginagamit ito sa paggamot ng iba't ibang mga sakit:
- Osteopathy.
- Periodontopathies.
- Osteochondrosis.
- Mga degenerative na sakit ng kartilago at mga kasukasuan.
Isa hanggang dalawang tableta ang dapat inumin kada araw. Matapos makamit ang ninanais na epekto, ang dosis ay nabawasan sa isang dosis ng pagpapanatili na 750 mg bawat araw.
Angiflux
Ang aktibong sangkap ng gamot na ito ay isang natural na produkto, na binubuo ng isang halo ng glycosaminoglycans - isang fraction na tulad ng heparin at dermatan sulfate. Ang gamot ay pinangangasiwaan ng intravenously sa pamamagitan ng pagtulo, dissolving ang mga nilalaman ng ampoule sa 150-200 ML ng asin. Ang kurso ng parenteral administration ay 15-20 system, pagkatapos ay dapat kang lumipat sa pagkuha ng mga kapsula.
Ang mga pangunahing indikasyon para sa pagpasok ay angiopathy, kung saan may mataas na panganib ng trombosis, microangiopathy, na kinabibilangan ng nephropathy, retinopathy, neuropathy, at macroangiopathy sa diabetes mellitus.
Wessel Due F
Ang gamot ay ginawa sa mga kapsula at sa solusyon para sa intramuscular at intravenous administration, at tumutukoy sa mga direktang kumikilos na anticoagulants. Sa simula ng paggamot, ang gamot ay ibinibigay sa intravenously, pagkatapos ay lumipat sila sa pagkuha ng mga kapsula. Ang tagal ng paggamot ay 30 - 40 araw. Ang buong kurso ay ginaganap dalawang beses sa isang taon. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ay kinabibilangan ng:
- Angiopathy na may mas mataas na panganib ng trombosis.
- Ischemic stroke.
- vascular dementia.
- Phlebopathy.
- Mga kondisyon ng thrombophlebic.
- Heparin-induced thrombotic thrombocytopenia.
Sa panahon ng paggamot, kinakailangan ang patuloy na pagsubaybay sa peripheral blood, pati na rin ang oras ng pagdurugo at oras ng clotting.
Mukartrin
Ang Mukartrin ay isang gamot na kabilang sa mga stimulator ng pagbabagong-buhay ng cartilage tissue. Ang gamot ay may mahusay na aktibidad na anti-namumula, may isang antithrombotic na epekto, nagpapababa sa antas ng mga lipid sa dugo, tumutulong upang maibalik ang nasira na nag-uugnay na tisyu at mga selula ng kartilago.
Bago simulan ang paggamot sa anumang gamot mula sa pangkat ng mga glycosaminoglycans, dapat kang kumunsulta sa isang espesyalista, dahil maaaring may ilang mga kontraindikasyon, at para sa lahat ng 7 uri ng mga sangkap na ito ay maaaring magkakaiba sila, dahil ang mga gamot ay kumikilos nang iba.
Ang mga gamot na kabilang din sa pangkat na ito ay kinabibilangan ng:
- Structum.
- Chondrogard.
- Chondroitin.
- Chondroxide.
- Rumalon.
Ano ang maaaring maiugnay sa kakulangan ng glycosaminoglycans? Ito ay maaaring resulta ng mga diet o vegetarianism, mga metabolic disorder na humahantong sa sakit, labis na stress sa katawan at mga pagbabagong nauugnay sa edad. Samakatuwid, sa ilang mga kaso, ang mga paghahanda na naglalaman ng glycosaminoglycans ay maaaring inireseta para sa prophylaxis.
Ang mga pormula sa istruktura sa projection ng Fischer ay hindi makapagbibigay ng komprehensibong geometric na imahe ng istraktura ng hemiacetal, dahil hindi nila sinasalamin ang tunay na mga spatial na anggulo sa pagitan ng mga bono ng kemikal. Noong 1929 Haworth nagmungkahi ng isang paraan para sa paglalarawan ng mga paikot na anyo ng carbohydrates na pinaka malapit na sumasalamin sa mga tunay na istruktura. Ang lima at anim na miyembro na cyclic na istruktura ay inilalarawan bilang mga planar cyclic system, ang mga hydroxyl group sa bawat carbon atom na kung saan ay nakatutok sa alinman sa itaas o pababa. Karaniwan, ginagamit ang isang pinasimpleng paraan ng pagsulat ng formula sa Haworth projection, na inaalis ang mga carbon atom sa singsing. Upang mag-convert ng mga formula D-monoses sa Fisher projection sa Haworth formula, ang ilang mga patakaran ay dapat sundin: 1. Ang lahat ng mga pangkat na matatagpuan sa kanan ng carbon core sa Fisher formula, sa mga formula ng Haworth, ay sumasakop sa isang posisyon sa ilalim ng eroplano ng ring (sa ibaba ). 2. Ang mga pangkat na matatagpuan sa mga formula ng Fisher sa kaliwa ng carbon core ay matatagpuan sa itaas ng eroplano ng singsing (sa itaas). 3. Ang huling pangkat - CH 2 OH sa Haworth projection ay nakadirekta pataas. Sa solusyon, ang mga linear at cyclic na anyo ng monosaccharides ay umiiral nang sabay-sabay at nagagawang kusang magbago sa isa't isa. Ang mga isomeric form na ito ay tinatawag mga tautomer ng ring-chain. Bilang isang patakaran, ang mga cyclic isomer ng polysaccharides ay nangingibabaw; ang mga ito ay ginagamit ng mga organismo upang bumuo ng oligo- at polysaccharides, mononucleotides, at iba pang biyolohikal na molekula. Mayroong isang paglipat sa pamamagitan ng linear form α -nabubuo sa β -Hugis. Ang hydroxyl group na nabuo sa pamamagitan ng pagsasara ng singsing mula sa isang carbonyl ay tinatawag hemiacetal o glycosidic hydroxyl. Mga derivative ng monosaccharide. Ang isang malaking grupo ng mga derivatives ng monosaccharide ay mga phosphoric ester, na nabuo sa panahon ng pagbabago ng carbohydrates sa mga tissue: Glyceraldehyde-3-phosphate β-D-Ribose-5-phosphate α-D-Ribose-1-phosphate β-D-Fructose-1,6-diphosphate Dalawang amino derivatives ng monosaccharides ang malawak na ipinamamahagi sa kalikasan: glucosamine at galactosamine. Tulad ng kaukulang mga hexoses, ang mga hexosamine ay maaaring umiral sa parehong mga linear at cyclic na anyo. Ang Glucosamine ay isang constituent ng maraming polysaccharides na matatagpuan sa mga tissue ng hayop at tao; Ang galactosamine ay isang bahagi ng glycoproteins at glycolipids. Glucosamine Galactosamine Glucuronic acid Ang polysaccharides ay naglalaman ng glucuronic acid. Biological function ng monosaccharides:- Enerhiya - ang mga monosaccharides ay ginagamit bilang mga mapagkukunan ng enerhiya sa cell.
- Plastic - monosaccharides at ang kanilang mga derivatives ay kasangkot sa pagbuo ng iba't ibang biological molecule.
- ang istraktura ng mga monosaccharides na bumubuo sa kadena;
- ang uri ng glycosidic bond na nagkokonekta sa mga monomer sa kadena;
- ang sequence ng monosaccharide residues sa chain.
- structural polysaccharides na nagbibigay ng mga cell at organ na may mekanikal na lakas;
- Ang polysaccharides, na bahagi ng extracellular matrix, ay nakikibahagi sa pagbuo ng mga tisyu, pati na rin sa paglaganap at pagkita ng kaibhan ng mga selula. Ang polysaccharides ng intercellular matrix ay nalulusaw sa tubig at mataas ang hydrated.
