Znakovi hiperkortizolizma. Itsenko-Cushingov sindrom (hiperkorticizam). Uzroci bolesti

Kortikoidni hormoni koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde reguliraju glavne metaboličke procese u tijelu: razgrađuju proteine ​​uz oslobađanje energije, kontroliraju metabolizam soli, povećavaju otpornost osobe na nepovoljne uvjete i tako dalje.

Sintezu kortikoida u tijelu kontrolira hipotalamo-hipofizno-nadbubrežni sustav prema principu povratne sprege. Ako razina padne ispod potrebne razine, u hipotalamusu se počinju proizvoditi tvari koje stimuliraju proizvodnju ACTH od strane hipofize.

Povećana količina adrenokortikotropnog hormona uzrokuje da nadbubrežne žlijezde intenzivno proizvode kortikoide, čime se nadoknađuje njihov nedostatak. Ako se formira, kao rezultat povratnog djelovanja, smanjuje se proizvodnja ACTH od strane hipofize, zbog čega nadbubrežne žlijezde smanjuju proizvodnju adrenokortikoida. Tako funkcionira zdravo tijelo.

S različitim patologijama sustava "hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda" dolazi do njegovog kvara, zbog čega je količina kortikoida u tijelu znatno niža ili veća od normalnih vrijednosti. To narušava metaboličke procese, dovodi do ozbiljne disfunkcije najvažnijih ljudskih sustava i organa.

Cushingov sindrom je skupina bolesti koja je posljedica dugotrajne izloženosti organizma povećanoj količini hormona (kortikosteroida) koje proizvode nadbubrežne žlijezde ili se uzimaju u obliku lijekova. Svake godine na planeti 10-15 ljudi od 1 milijun oboli od Cushingovog sindroma.Najčešće se javlja kod odraslih osoba od 20-25 godina. Žene u dobi od 25-40 godina pate od hiperkortizolizma 5-8 puta češće od muškaraca.

Etiologija i uzroci bolesti

Cushingov sindrom je reakcija tijela na prekomjernu količinu kortikoidnih hormona (prvenstveno kortizola) koja se produljuje tijekom vremena. Višak adrenosteroida može se primijetiti u 2 slučaja:

• s prekomjernom proizvodnjom od strane nadbubrežnog korteksa;
• s produljenom uporabom velikih doza hormonskih lijekova koji sadrže nadbubrežne hormone ili njihove sintetske analoge.

Najčešće tumori u hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnom sustavu dovode do prekomjerne proizvodnje kortikoida u nadbubrežnim žlijezdama.

1. M mikroadenom hipofize- mala (do 20 mm) maligna ili benigna neoplazma koja proizvodi velike količine ACTH. Ovaj tumor odgovoran je za više od 80% slučajeva hiperkortizolizma.
2. Ektopijski kortikotropinoma. Čini 1-2% slučajeva bolesti. Tumor se nalazi izvan hipofize (i stoga "ektopičan"), mjesto njegove lokalizacije mogu biti pluća, jajnici, prostata, timus, gušterača i štitnjače.
3. Kortikosterom() je kriv u 14-18% slučajeva bolesti. Može biti maligni (adenokarcinom) ili benigni (adenom miješanih stanica ili adenom divovskih stanica).
4. Povećanje veličine organa zbog povećanja broja njegovih stanica dovodi do povećane proizvodnje kortikoida.

Neke bolesti organa i sustava koji nisu povezani s hipotalamo-hipofiznim sustavom mogu dovesti do povećanja količine kortikoidnih hormona. Alkoholizam, pretilost i neke neuropsihijatrijske bolesti. Hiperkorticizam se u ovom slučaju naziva funkcionalnim.

Tijekom trudnoće ponekad se opaža povećana proizvodnja kortikoida. Ovo privremeno stanje nije bolest, a objašnjava se stresom tijela na trudnoću, koja, prema principu povratne sprege, uzrokuje povećanje proizvodnje ACTH od strane hipofize.

Bez obzira što je uzrokovalo hipersekreciju adrenosteroida, kod Cushingovog sindroma uočene su sljedeće metaboličke abnormalnosti:

Prema težini hiperkortizolizam može biti blag, umjeren i težak. Prema intenzitetu razvoja - progresivno (kompleks simptoma se razvija unutar 0,5-1 godine) i postupno - bolest se razvija unutar 1 ... 10 godina.

Klinička slika

Cushingov sindrom ima izražene vidne simptome. Njegova glavna manifestacija je takozvani "kušingoidni" tip građe tijela. Izraženi simptomi hiperkortizolizma su:

Kod muškaraca višak hormona uzrokuje feminizaciju, smanjenje ili potpuni nedostatak potencije i libida. Postoji atrofija testisa, ginekomastija.

Dijagnostičke metode

Početna dijagnoza postavlja se na temelju fizikalnih podataka i razgovora s pacijentom. Ako se isključi prekomjerni unos steroidnih hormona s lijekovima, dijagnoza se postavlja pomoću laboratorijske i hardverske dijagnostike.

Analiza urina pokazuje razinu izlučivanja kortizola. Ako je 3-4 puta veća od normalnih vrijednosti, ima razloga govoriti o Cushingovom sindromu.

Opći i biokemijski test krvi za hiperkortizolizam pokazuje hipokalemiju, povišeni hemoglobin i kolesterol, dijabetes melitus i poremećaje elektrolita.

CT, MRI i PET-CT mogu otkriti tumore u hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnom sustavu - kortikosterom i nadbubrežna hiperplazija, adenom hipofize, ektopični kortikotropinom.

Uz pomoć CT-a i radiografije utvrđuje se atrofija koštanog tkiva - smanjenje gustoće kostiju, višestruki prijelomi, koji su karakteristični za hiperkortizolizam.

Popis potrebnih testova

Ako se sumnja na hiperkortizolizam, poduzimaju se sljedeći testovi.

Metode liječenja

Liječenje hiperkortizolizma ovisi o uzrocima bolesti. Ako je Cushingov sindrom bio rezultat uzimanja hormonskih lijekova, oni se zamjenjuju drugim imunosupresivima.

Uz endogeni (unutarnji) uzrok patologije, propisuju se sredstva koja blokiraju steroidogenezu, posebno mitotan, aminoglutetimid, ketokonazol, mamomit.

Ako se otkriju tumori nadbubrežnih žlijezda ili hipofize, indicirana je kirurška intervencija - uklanjanje neoplazmi. Ako to nije moguće, provodi se terapija zračenjem, jednostrana.

Liječenje nakon resekcije nadbubrežne žlijezde uključuje hormonsku nadomjesnu terapiju.

Ako je potrebno, koristite cijeli niz terapijskih mjera - kirurških, medicinskih i zračenja.

Simptomatsko liječenje uključuje uzimanje lijekova usmjerenih na suzbijanje jedne ili druge vrste simptomatologije. Propisani su hipotenzivni, srčani, sedativni lijekovi, imunomodulatori, antidepresivi, kompleksi vitamina i minerala. Nadoknađuje se nedostatak metabolizma minerala, proteina i ugljikohidrata.

Prevencija hiperkortizolizma uključuje sustavno praćenje razine hormona u krvi. Najmanje jednom godišnje preporuča se napraviti radiografiju turskog sedla.

Za oboljele od osteoporoze indiciran je redoviti unos elemenata u tragovima i vitamina koji povećavaju gustoću kostiju - uglavnom kalcija i vitamina D.

Korisna je umjerena tjelesna aktivnost bez prekomjernog rada. Zdrava prehrana i kontrola tjelesne težine pomažu u izbjegavanju pretilosti, a time i smanjuju rizik od razvoja Cushingovog sindroma.

Liječenje depresije, održavanje normalnih kognitivnih sposobnosti (rješavanje križaljki, pamćenje pjesama, rješavanje matematičkih problema) omogućuje vam održavanje normalne aktivnosti mozga, što uvelike utječe na proizvodnju kortikoida.

Sadržaj članka

Hiperkortizolizam (bolest i Itsenko-Cushingov sindrom) promatra se s prekomjernim otpuštanjem glukokortikoida kore nadbubrežne žlijezde i karakteriziran je razvojem pretilosti, arterijske hipertenzije, hiperglikemije i drugih metaboličkih poremećaja. Bolest je češća kod žena.

Etiologija i patogeneza hiperkortizolizma

Razlikuju se primarni hiperkortizam zbog oštećenja kore nadbubrežne žlijezde i sekundarni hiperkorticizam povezan s disfunkcijom hipotalamo-hipofiznog sustava. U 75-80% slučajeva hiperkortizolizam je uzrokovan prekomjernim lučenjem ACTH (Itsenko-Cushingova bolest), što dovodi do hiperplazije kore nadbubrežne žlijezde. U 10% takvih bolesnika nalazi se adenom prednje hipofize. U drugim slučajevima dolazi do disfunkcije hipotalamusa koji izlučuje veliku količinu kortikoliberina. Itsenko-Cushingov sindrom može biti uzrokovan adenomom ili adenokarcinomom kore nadbubrežne žlijezde. Uz to, hiperplaziju kore nadbubrežne žlijezde uzrokuju peptidi koji su biološki i kemijski neodvojivi od ACTH, a proizvode ih stanice nekih malignih tumora ekstranadbubrežne lokalizacije (rak pluća, timusa, gušterače itd.). Sindrom ektopične proizvodnje ACTH češći je kod muškaraca srednje i starije dobi. Adenokarcinom kore nadbubrežne žlijezde često je uzrok hiperkortizolizma u djece. Itsenko-Cushingov sindrom također se razvija s produljenom uporabom glukokortikoida u bolestima autoimune i alergijske prirode, bolestima krvi itd.

Klinika hiperkortizolizma

Pacijenti se žale na glavobolje, umor, slabost, seksualnu disfunkciju. Pretilost je karakteristična s pretežnim taloženjem masnog tkiva na licu koje poprima zaobljeni „mjesečev“ oblik, trupu, u stražnjem dijelu vrata, iznad ključnih kostiju. Istodobno, udovi postaju tanji ne samo zbog preraspodjele masti, već i zbog atrofije mišića (katabolički učinak glukokortikoida na metabolizam proteina). Razvija se atrofija kože na kojoj se lako pojavljuju krvarenja - ekhimoze. Na koži trbuha, uglavnom u donjim bočnim dijelovima, formiraju se ružičaste pruge - strije. Glukokortikoidi uzrokuju i razvoj osteoporoze koja se očituje bolovima u kostima i zglobovima, a ponekad i spontanim prijelomima cjevastih kostiju, rebara i kralježnice. U 3/4 bolesnika javlja se arterijska hipertenzija, koja može biti dosta uporna. Povećanje krvnog tlaka nastaje zbog povećanja volumena cirkulirajuće krvi i pojačanog djelovanja kateholamina pod utjecajem glukokortikoida. Mnogi pacijenti razvijaju distrofiju miokarda, popraćenu promjenama u EKG-u, au 1/4 pacijenata - zatajenje srca. Poremećen je metabolizam vode i elektrolita - javljaju se edemi i hipokalijemija, pojačano je izlučivanje kalcija i poremećena je njegova apsorpcija u crijevima, što pridonosi progresiji osteoporoze. Većina pacijenata ima psiho-emocionalne poremećaje - razdražljivost, razdražljivost, emocionalnu labilnost, ponekad tešku depresiju i psihozu. Povećano lučenje androgena dovodi do hirzutizma, akni i menstrualnih nepravilnosti kod žena. U muškaraca se razvija impotencija, smanjuje se libido kao rezultat inhibitornog učinka hidrokortizona na Leydigove stanice. Često se opažaju bolovi u trbuhu, češće se razvijaju čirevi na želucu, što je posebno karakteristično za Itsenko-Cushingov sindrom lijeka. Tolerancija glukoze je obično smanjena, neki bolesnici razvijaju dijabetes melitus, koji je, u pravilu, relativno blag i rijetko kompliciran ketoacidozom.U krvi se nalazi umjerena neutrofilija, ponekad eritrocitoza, hipokalijemija, hipokloremija i metabolička alkaloza. RTG otkriva generaliziranu osteoporozu, osobito kralježnice i zdjeličnih kostiju.

Dijagnostika i diferencijalna dijagnoza hiperkortizolizma

Na Cushingovu bolest i sindrom treba posumnjati kod prisutnosti pretilosti, strija, hirzutizma, arterijske hipertenzije i osteoporoze. U takvih bolesnika povećan je sadržaj hidrokortizona i 17-hidroksikortikosteroida u krvi te izlučivanje 17-hidroksikortikosteroida urinom. U nekih bolesnika također je povećano izlučivanje 17-ketosteroida. Za diferencijalnu dijagnozu bolesti i Itsenko-Cushingovog sindroma koriste se uzorci s deksametazonom (mali i veliki Liddleov test) i metopironom. Prilikom provođenja malog Liddle testa, pacijentu se propisuje deksametazon, koji blokira izlučivanje ACTH, 0,5 mg svakih 6 sati tijekom 2 dana. U prisutnosti hiperkorticizma, izlučivanje 17-hidroksikortikosteroida prije i nakon uzimanja lijeka ne razlikuje se značajno, dok se u zdravih osoba nakon testa smanjuje. Jednostavnija metoda dijagnosticiranja hiperkortizolizma je određivanje razine hidrokortizona u krvi u 8 ujutro nakon uzimanja 1 mg deksametazona oko ponoći. U zdravih ljudi razina hidrokortizona znatno je niža nego kod hiperkortizolizma. Prilikom provođenja velikog Liddle testa, pacijent uzima deksametazon 2 mg svakih 6 sati tijekom 2 dana. S Itsenko-Cushingovom bolešću, izlučivanje 17-hidroksikortikosteroida u urinu pada za 50% ili više u usporedbi s početnom razinom, dok se s tumorima nadbubrežnih žlijezda i sindromom ektopične proizvodnje ACTH ne mijenja. Metopiron, koji blokira 11-hidroksilazu, primjenjuje se oralno u dozi od 750 mg svakih 6 sati tijekom 2 dana. Uz Itsenko-Cushingovu bolest, uzimanje lijeka dovodi do povećanja izlučivanja 17-hidroksikortikosteroida u urinu, a kod Itsenko-Cushingovog sindroma to se ne mijenja.
Od velikog dijagnostičkog značaja je određivanje razine ACTH u krvi pomoću RIA. Kod tumora kore nadbubrežne žlijezde ona je smanjena, a kod Itsenko-Cushingove bolesti i, u još većoj mjeri, sindroma ektopične proizvodnje ACTH, povećana. S oštećenjem hipofize povećava se izlučivanje 17-hidroksikortikosteroida i 17-ketosteroida, jer se u takvih bolesnika povećava izlučivanje svih steroidnih hormona, uključujući androgene. U sindromu ektopične proizvodnje ACTH, pretežno se povećava izlučivanje 17-hidroksikortikosteroida. Kod benignog tumora kore nadbubrežne žlijezde oslobađanje 17-ketosteroida je normalno, a kod adenokarcinoma obično je pojačano.
Za otkrivanje tumora nadbubrežnih žlijezda koristi se kompjutorizirana tomografija, koja je informativnija metoda u usporedbi s arteriografijom i radioizotopskim skeniranjem nadbubrežnih žlijezda pomoću jodokolesterola. Ako je veličina nadbubrežne žlijezde veća od 4 cm, najvjerojatnije je dijagnoza adenokarcinoma, ako je manja od 4 cm - adenom žlijezde. S visokom razinom ACTH u krvi izvodi se kompjutorizirana tomografija hipofize. U nedostatku tumora hipofize, treba posumnjati na tumor izvan nadbubrežne žlijezde koji proizvodi ACTH. Značajka sindroma ektopične proizvodnje ACTH je česta odsutnost izraženih kliničkih znakova hiperkortizolizma. Karakterističan simptom je hipokalijemija.
Odvojene manifestacije Itsenko-Cushingovog sindroma promatraju se kod pretilosti, kroničnog alkoholizma. Kod egzogene pretilosti, mast je obično ravnomjerno raspoređena. Sadržaj hidrokortizona i njegovih metabolita u krvi i urinu neznatno je promijenjen, dnevni ritam lučenja hidrokortizona je očuvan. U bolesnika s alkoholizmom prestanak uzimanja alkohola obično dovodi do nestanka simptoma koji nalikuju onima kod Itsenko-Cushingove bolesti.

Hiperkortizolizam je bolest nadbubrežnih žlijezda koja za posljedicu ima značajno povećanje razine kortizola u tijelu. Ovi glukokortikoidni hormoni izravno sudjeluju u regulaciji metabolizma i mnogih fizioloških funkcija. Nadbubrežne žlijezde su pod kontrolom hipofize kroz proizvodnju adrenokortikotropnog hormona, koji aktivira sintezu kortizola i kortikosterona. Što se događa s ljudima s ovim sindromom, što ga uzrokuje i kako liječiti bolesti, razmotrit ćemo kasnije u članku.

Hiperkortizam: što je to?

Hiperkortizolizam ili Itsenko-Cushingov sindrom je endokrina patologija povezana s dugotrajnom i kroničnom izloženošću tijela prekomjernoj količini kortizola. Takav se učinak može pojaviti zbog postojećih bolesti ili u pozadini uzimanja određenih lijekova. Žene imaju 10 puta veću vjerojatnost da obole od hiperkortizolizma nego muškarci, i to uglavnom u dobi od 25 do 40 godina.

Kako bi hipofiza normalno funkcionirala, potrebna je dovoljna proizvodnja specifičnih hormona od strane hipotalamusa. Ako se ovaj lanac prekine, tada pati cijeli organizam, a to utječe na stanje ljudskog zdravlja. Po prvi put kliničku sliku endogenog hiperkortizolizma opisao je Harvey Cushing 1912. godine.

Hiperkotizam se očituje činjenicom da kortizol u velikim količinama usporava proizvodnju glukoze, koja je prijeko potrebna našim stanicama. Kao rezultat toga, smanjuje se funkcionalnost mnogih stanica i opaža se atrofija tkiva.

• MKB 10 kod: E24.0

Patogeneza

Osnova bolesti je kršenje povratne sprege u funkcionalnom sustavu hipotalamus-hipofiza - kora nadbubrežne žlijezde, koju karakterizira konstantna visoka aktivnost hipofize i hiperplazija kortikotropa ili, mnogo češće, razvoj ACTH koji proizvodi adenomi hipofize i hiperplazija kore obje nadbubrežne žlijezde.

Kao rezultat, brzina proizvodnje i ukupno dnevno izlučivanje gotovo svih frakcija kortikosteroida raste s razvojem simptoma hiperkorticizma. Osnova Itsenko-Cushingovog sindroma je nastanak autonomnog benignog ili malignog tumora nadbubrežne žlijezde ili adrenalne displazije.

Sindrom hiperkortizolizma dovodi do do smanjenja libida i kod žena i kod muškaraca. Kod potonjih se očituje i impotencijom.

Razlozi

Do danas liječnici nisu uspjeli u potpunosti proučiti uzroke koji utječu na poremećaj rada nadbubrežnih žlijezda. Poznato je samo da s bilo kojim čimbenikom koji izaziva povećanje proizvodnje hormona u nadbubrežnim žlijezdama, razvija se bolest. Provocirajući čimbenici hiperkortizolizma su:

• adenom koji se pojavio u hipofizi;
• stvaranje tumora u plućima, gušterači, bronhijalnom stablu, koji proizvode ACTH;
• dugotrajna uporaba glukokortikoidnih hormona;
• nasljedni faktor.

Osim gore navedenih čimbenika, na pojavu sindroma mogu utjecati takve okolnosti:

• ozljeda ili potres mozga;
• traumatična ozljeda mozga;
• upala arahnoidne membrane leđne moždine ili mozga;
• upalni proces u mozgu;
• meningitis;
• krvarenje u subarahnoidalni prostor;
• oštećenje središnjeg živčanog sustava.

Ponekad simptomi sindroma mogu biti uzrokovani potpuno različitim čimbenicima, ali to je samo privremena pojava i ne znači da osoba ima pravi hiperkortizolizam.

Česti uzroci pseudo-Cushingovog sindroma su pretilost, kronično trovanje alkoholom, trudnoća, stres i depresija, a ponekad čak i uzimanje oralnih kontraceptiva koji sadrže mješavinu estrogena i progesterona.

Povećanje razine kortizola u krvi može se pojaviti čak i kod dojenčadi kada alkohol uđe u njihov organizam zajedno s majčinim mlijekom.

Vrste

Prekomjerna sinteza glukokortikoida nastaje pod utjecajem kortikotropina i kortikoliberina ili neovisno o njima. U tom smislu razlikuju se ACTH-ovisni i ACTH-neovisni oblici patologije. Prva grupa uključuje:

• Centralni hiperkortizam.
• ACTH-ektopični sindrom.

U medicini postoje tri vrste hiperkortizolizma, koji se temelje na razlici u uzrocima patologije:

• egzogeni;
• endogeni;
• pseudo sindrom.

U medicinskoj praksi postoje i slučajevi juvenilnog sindroma hiperkortizolizma. Mladost je izdvojena kao zasebna vrsta i posljedica je hormonalnih promjena u tijelu tinejdžera povezanih s godinama.

Egzogeni

Pod utjecajem vanjskih uzroka, kao što je uporaba za liječenje lijekova koji sadrže glukokortikoide, može se razviti jatrogeni ili egzogeni hiperkorticizam. Uglavnom, nestaje nakon ukidanja lijeka koji izaziva patologiju.

Endogeni

Čimbenici u razvoju endogenog hiperkortizolizma mogu biti sljedeći razlozi:

• tumori hipofize ();
• bronhije;
• tumori testisa, jajnika;
• tumor ili hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde.

Provocirajući tumor bronha ili spolnih žlijezda najčešće je ektopični kortikotropinom. Ona je ta koja uzrokuje pojačano lučenje kortikosteroidnog hormona.

Pseudo sindrom

Lažni hiperkorticizam javlja se iz sljedećih razloga:

• alkoholizam;
• trudnoća;
• uzimanje oralnih kontraceptiva;
• pretilost;
• stres ili dugotrajna depresija.

Najčešći uzrok pseudosindroma je teško trovanje alkoholom. Međutim, tumora nema.

Simptomi hiperkortizolizma kod žena i muškaraca

Kliničku sliku hiperkortizolizma karakteriziraju simptomi:

• progresivna slabost;
• stalni umor;
• nesanica;
• umor;
• hipotenzija;
• mentalna astenija;
• nedostatak apetita;
• mučnina;
• povraćanje;
• zatvor,
• naizmjenično s proljevom;
• bol u trbuhu;
• gubitak težine.

Patološko povećanje stope glukokortikoida dovodi do pojave sindroma hiperkorticizma. Pacijenti se žale na promjene u izgledu i poremećaje u radu kardiovaskularnog sustava, kao i mišićno-koštanog, reproduktivnog i živčanog sustava. Kliničke manifestacije bolesti također su uzrokovane povećanim sadržajem aldosterona i androgena koje proizvode nadbubrežne žlijezde.

Simptomi kod žena

Hiperkortizam kod žena očituje se sljedećim simptomima:

• hirzutizam;
• virilizacija;
• hipertrihoza;
• neuspjeh menstrualnog ciklusa;
• amenoreja i neplodnost.

"Najpopularnija" manifestacija hiperkortizolizma na dijelu mišićno-koštanog sustava je osteoporoza (nalazi se u 90% osoba koje boluju od sindroma). Ova patologija ima tendenciju napredovanja: prvo se osjeća bolovima u zglobovima i kostima, a zatim prijelomima ruku, nogu i rebara. Ako dijete boluje od osteoporoze, ono zaostaje u rastu za svojim vršnjacima.

Znakovi kod muškaraca

Muški hiperkortizolizam očituje se problemima u reproduktivnom sustavu: smanjenjem potencije i libida, atrofijom testisa i ginekomastijom. Također, hiperkotizam se može manifestirati kao neispravnost živčanog i kardiovaskularnog sustava.

"Živčani" simptomi:

• i stres;
• promjena iz euforičnog stanja u depresiju;
• letargija;
• pokušaji suicida.

Kardiovaskularni simptomi:

• Srčana aritmija;
• zastoj srca.

Koža pacijenata ima karakterističnu "mramornu" nijansu s jasno vidljivim vaskularnim uzorkom, sklonom ljuštenju, suhoći, prošaranoj područjima znojenja. Na koži ramenog pojasa, mliječnih žlijezda, trbuha, stražnjice i bedara stvaraju se pruge istezanja kože - strije ljubičaste ili cijanotične boje, od nekoliko milimetara do 8 cm duge i do 2 cm široke. Osipi na koži (akne ), potkožna krvarenja, paučaste vene, hiperpigmentacije pojedinih dijelova kože.

Sindrom negativno utječe na hormonsku pozadinu pacijenta, opaža se nestabilno emocionalno stanje: depresija se izmjenjuje s euforijom i psihozom.

Komplikacije

Jedna od najopasnijih komplikacija hiperkortizolizma je adrenalna kriza, koja se manifestira:

• oslabljena svijest;
• povraćanje i visoki krvni tlak;
• hiperkalemija;
• hiponatrijemija;
• hipoglikemija;
• bol u abdomenu;
• metabolička acidoza.

Cushingov sindrom, koji je postao kroničan, može dovesti do smrti osobe, jer izaziva niz ozbiljnih komplikacija, i to:

• dekompenzacija srca;
• moždani udar;
• sepsa;
• teški pijelonefritis;
• kronično zatajenje bubrega;
• osteoporoza, kod koje dolazi do brojnih prijeloma kralježnice.

Dijagnostika

Za dijagnosticiranje ove bolesti koriste se sljedeće metode:

• krvni test za adrenokortikotropni hormon i kortikosteroide;
• hormonski testovi urina;
• rendgenska slika glave, kostiju kostura;
• MRI ili CT mozga.

Dijagnoza se postavlja jasno u prisutnosti svih studija. Treba je razlikovati od dijabetesa i pretilosti.

Nijedna od laboratorijskih dijagnostičkih pretraga za hiperkortizolizam ne može se smatrati apsolutno pouzdanom, pa se često preporuča njihovo ponavljanje i kombiniranje. Dijagnoza hiperkortizolizma postavlja se na temelju povećanog izlučivanja slobodnog kortizola urinom ili disregulacije hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava:

• povećava se dnevno izlučivanje slobodnog kortizola i 17-hidroksikortikosterona;
• ne postoji dnevni bioritam lučenja kortizola;
• sadržaj kortizola 23-24 h je povećan.

Ambulantno istraživanje

• Slobodni kortizol u dnevnoj mokraći. Udio lažno negativnih rezultata u ovom testu doseže 5-10%, stoga se studija preporučuje provesti 2-3 puta. Lažno pozitivni rezultati također izazivaju primjenu fenofibrata, karbamazepina i digoksina, a lažno negativni rezultati mogući su kod smanjene glomerularne filtracije (<30 мл/мин).
• Noćni deksametazonski test. Lažno negativni rezultati (tj. nema smanjenja kortizola) javljaju se u 2% zdravih pojedinaca i povećavaju se na 20% kod pretilih pacijenata i među hospitaliziranim pacijentima.

Ako u oba navedena testa hiperkortisodizam nije potvrđen, njegova prisutnost u bolesnika je malo vjerojatna.

Liječenje

Na temelju podataka dobivenih tijekom dijagnoze, liječnik može predložiti jednu od tri metode liječenja hiperkortizolizma:

Lijekovi

Lijekovi se mogu propisati i samostalno i kao dio složene terapije. Osnova liječenja hiperkortizolizma lijekovima su lijekovi čije je djelovanje usmjereno na smanjenje proizvodnje hormona u nadbubrežnim žlijezdama. Takvi lijekovi uključuju lijekove kao što su metirapon, aminoglutetimid, mitotan ili trilostan. Obično se propisuju u prisutnosti kontraindikacija za druge metode liječenja iu slučajevima kada su te metode (na primjer, kirurške) bile neučinkovite

Terapija radijacijom

Terapija zračenjem propisana je kada je sindrom izazvan adenomom hipofize. U ovom slučaju, izloženost zračenju primjenjuje se na zahvaćeno područje, što izaziva smanjenje proizvodnje adrenokortikotropnog hormona. Terapija zračenjem kombinira se s medicinskim ili kirurškim liječenjem. Tako je moguće postići najpozitivniji rezultat u liječenju hiperkortizolizma.

Kirurška intervencija

Hipofizni Cushingov sindrom u kasnijim stadijima zahtijeva kirurško liječenje. Pacijentu se propisuje transsfenoidalna revizija hipofize, a adenom se eliminira mikrokirurškim tehnikama. Ova terapijska metoda daje najveći učinak i obilježena je brzim poboljšanjem stanja nakon operacije. U teškim slučajevima, tijekom operacije, pacijenti uklanjaju dvije nadbubrežne žlijezde. Ti se bolesnici doživotno liječe glukokortikoidima.

Što određuje učinkovitost liječenja?

Hiperkortizolizam se može brzo razviti, odnosno svi se simptomi javljaju unutar 6-12 mjeseci, a može doći i do postupnog razvoja kliničke slike tijekom 3-10 godina. Liječenje će ovisiti o ispravnoj dijagnozi, težini bolesti i brzini razvoja simptoma. Liječenje treba biti usmjereno na uklanjanje kliničkih manifestacija i normalizaciju razine kortizola.

Uz umjerenu i blagu težinu, koriste se lijekovi koji neće dopustiti tijelu da proizvodi prekomjernu količinu hormona nadbubrežne žlijezde, ili je propisana terapija zračenjem, koja smanjuje aktivnost hipofize. Ako sve to ne daje željeni učinak, tada se koristi kirurško liječenje. Tijekom ove intervencije uklanja se tumor hipofize. Radi se ili adrenalektomija, odnosno odstranjenje jedne od nadbubrežnih žlijezda, no nakon takve operacije potrebna je stalna nadomjesna terapija.

Sindromska prognoza

Ako se zanemari liječenje sindroma hiperkorticizma, razvijaju se nepovratne promjene koje dovode do smrti u 40-50% bolesnika. Ako je uzrok sindroma bio benigni kortikosterom, prognoza je zadovoljavajuća, iako se funkcije zdrave nadbubrežne žlijezde vraćaju samo u 80% bolesnika. Kod dijagnosticiranja malignih kortikosteroma, prognoza petogodišnjeg preživljenja je 20-25% (prosječno 14 mjeseci). Kod kronične adrenalne insuficijencije indicirana je doživotna nadomjesna terapija mineralima i glukokortikoidima.

Općenito, prognoza je određena pravodobnošću dijagnoze i liječenja, uzrocima, prisutnošću i težinom komplikacija, mogućnošću i učinkovitosti kirurške intervencije. Pacijenti s sindromom hiperkortizolizma su pod dinamičkim promatranjem endokrinologa, ne preporučuju se teški fizički napori, noćne smjene na poslu.

po Bilješke divlje gospodarice

Cushingov sindrom (hiperkorticizam) rijetko se dijagnosticira kod muškaraca i djece. Ova bolest češće pogađa žene u dobi od 25 do 40 godina.

Hormonska neravnoteža uzrokovana različitim razlozima dovodi do patoloških promjena u metabolizmu, što se odražava na izgled.

Glavni uzrok Cushingove bolesti je prekomjerna proizvodnja hormona kortizola - proizvod kore nadbubrežne žlijezde. A kršenje rada ovog tijela može pridonijeti nekoliko čimbenika odjednom, danih u nastavku.

Egzogeni hiperkortizam

Uzrokovan predoziranjem ili dugotrajnom primjenom steroidnih lijekova (propisanih u liječenju astme, reumatoidnog artritisa iu postoperativnom razdoblju nakon transplantacije organa).

Endogeni hiperkortizolizam

Uzrokovano unutarnjim neskladom u tijelu. Disfunkcija hipofize (povećana proizvodnja adrenokortikotropnog hormona) izaziva otpuštanje kortizola iz kore nadbubrežne žlijezde. Uzroci bolesti mogu biti hiperplazija kore nadbubrežne žlijezde i maligni tumori-kortikotropinoma. Mjesta moguće lokalizacije - bronhi, jajnici, testisi.

Pseudo Cushingov sindrom

Simptomi slični hiperkorticizmu mogu biti pretilost, kronična intoksikacija alkoholom, trudnoća, stres, depresija, a ponekad i uzimanje oralnih kontraceptiva.

"Kako bi se smanjio rizik od smrti i postigli najbrži rezultati u procesu liječenja, preporučljivo je potražiti pomoć u prvih 5 godina od početka bolesti."

Simptomi Cushingove bolesti

1. Brzo i karakteristično debljanje. Područja nakupljanja masti - lice (okruglo i rumeno), trbuh, cervikotorakalna regija. Ruke i noge izgledaju neproporcionalno mršave.

2. Atrofija mišića ramenog obruča i nogu, popraćena povećanom slabošću i umorom.

3. Pogoršanje stanja kože - hiperhidroza, povećana suhoća, mramorna nijansa, stanjeni sloj površinskog epitela, gubitak elastičnosti (pojava strija) i regenerativne funkcije (sporo zacjeljivanje rana).

4. Smanjeni libido.

5. Muški tip kose kod žena, neuspjeh i izostanak menstruacije.

6. Razvoj osteoporoze. U početnoj fazi razlikuje se bolovima u zglobovima. U budućnosti se može manifestirati kao spontani prijelomi udova i rebara.

7. Zbog negativnih hormonalnih učinaka na miokard, dolazi do problema s radom kardiovaskularnog sustava. - kardiomiopatija, angina pektoris, hipertenzija, zatajenje srca.

8. Često hiperkortizolizam ide ruku pod ruku sa steroidnim dijabetesom.

9. Živčani sustav na hormonsku neravnotežu reagira letargijom, depresijom, euforijom, steroidnom psihozom.

Cushingov sindrom: liječenje

Bolest se dijagnosticira rezultatima biokemijskih pretraga krvi i urina. Nadalje, provodi se diferencijalna dijagnostika kako bi se identificirali uzroci - MRI hipofize, trbušne šupljine, slojevita radiografija, biokemijska studija hormona.

Prilikom utvrđivanja uzroka Cushingove bolesti odabire se odgovarajuća metoda liječenja usmjerena na uklanjanje uzroka i uspostavljanje hormonalne ravnoteže.

Medicinska opcija - imenovanje lijekova koji smanjuju proizvodnju kortizola.

Terapija radijacijom - koristi se za djelovanje na adenom hipofize.

Kirurgija - provodi se za izrezivanje novotvorina hipofize i kore nadbubrežne žlijezde, u teškim slučajevima uklanjaju se nadbubrežne žlijezde i doživotno se propisuje hormonska nadomjesna terapija. Učinkovitost - 70-80%, brzo poboljšanje stanja pacijenta.

Često se u liječenju ove bolesti poduzimaju složene mjere koje kombiniraju sve dostupne metode liječenja.

Prekomjerna proizvodnja glukokortikoida (koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde), što može biti posljedica ili patologije same nadbubrežne žlijezde (tumor, nodularna hiperplazija) ili hiperprodukcije ACTH (adenom hipofize). U prvom slučaju, ovo stanje se obično naziva Itsenko-Cushingov sindrom, u drugom - Itsenko-Cushingova bolest.

Patogeneza hiperkortizolizma

osnova Itsenko-Cushingova bolest je kršenje povratne sprege u funkcionalnom sustavu hipotalamus-hipofiza - kora nadbubrežne žlijezde, karakterizirano stalno visokom aktivnošću hipofize i hiperplazijom kortikotropa ili, mnogo češće, razvojem adenoma hipofize i hiperplazije koji proizvode ACTH kore obje nadbubrežne žlijezde. Kao rezultat, brzina proizvodnje i ukupno dnevno izlučivanje gotovo svih frakcija kortikosteroida raste s razvojem simptoma hiperkorticizma. U srži Itsenko-Cushingov sindrom leži nastanak autonomnog benignog ili malignog tumora nadbubrežne žlijezde ili adrenalne displazije.

Simptomi hiperkortizolizma

Za tipično simptomi hiperkortizolizma karakterizira generalizirana lezija gotovo svih organa i sustava, smanjenje stope rasta, povećanje tjelesne težine, neravnomjerna raspodjela masti, hirzutizam, strije, hiperpigmentacija, primarna ili sekundarna amenoreja, osteoporoza, slabost mišića. Itsenko-Cushingov sindrom u smislu simptoma i manifestacija ne razlikuje se mnogo od Itsenko-Cushingove bolesti.

Značajke Itsenko-Cushingove bolesti kod djece je ravnomjerna raspodjela masti u 70% pacijenata, a samo 30% - njegova klasična raspodjela. Tipično za Itsenko-Cushingovu bolest kod djece je zastoj u rastu (nanizam). Jedna od karakterističnih značajki lezije koštanog kostura kod djece s Itsenko-Cushingovom bolešću je kršenje redoslijeda i vremena okoštavanja kostiju kostura, a ponekad i pojava drugih znakova patološke okoštavanja.

Neurološki znakovi koji se nalaze u djece s Itsenko-Cushingovom bolešću imaju različitu težinu, ali su nestabilni, prolazni. To je očito zbog činjenice da se u većini slučajeva temelje na funkcionalnim promjenama zbog cerebralnog edema ili dinamičkim promjenama intrakranijalnog tlaka zbog visoke hipertenzije.

S Itsenko-Cushingovom bolešću u djece, bez obzira na spol, postoji zaostajanje u spolnom razvoju s preuranjenom pojavom spolnog rasta kose, što se može objasniti prekomjernom proizvodnjom nadbubrežnih žlijezda zajedno s glukokortikoidima i androgenima. Djeca s Itsenko-Cushingovom bolešću imaju tendenciju lakog krvarenja, često se opažaju hemoragični osipi, što je povezano s promjenama u sustavu zgrušavanja krvi (značajno povećanje heparina u krvi, smanjenje protrombinskog indeksa), kao i stanjivanje i atrofija kože zbog smanjenja sadržaja tkivnih proteina i povećane propusnosti kapilara.

Ovisno o stupnju miopatskog sindroma, trofičkih poremećaja, osteoporoze, steroidnog dijabetesa, hipertenzije, mentalnih poremećaja, imunodeficijencije i seksualne disfunkcije, razlikuju se različiti stupnjevi težine bolesti.

U blagom obliku uočena je kombinacija 3-4 znaka karakteristična za hiperkortizolizam - češće displastična pretilost, trofički poremećaji kože, umjerena hipertenzija i seksualna disfunkcija, blaga osteoporoza.

Uz umjerenu težinu, Itsenko-Cushingova bolest razvija gotovo sve simptome hiperkortizolizma.

Teški oblik karakterizira prisutnost komplikacija u obliku dekompenzacije kardiovaskularnog sustava, teške osteoporoze s prijelomima itd. Ovisno o brzini povećanja kliničkih simptoma, brzo progresivni (unutar 3-6 mjeseci) tijek i a. razlikuju se torpidni tijek bolesti.

Dijagnoza hiperkortizolizma

Glavni dijagnostički kriteriji su podaci o pojačanoj aktivnosti hipofizno-nadbubrežnog sustava i rezultati topikalne dijagnostike. Itsenko-Cushingovu bolest karakterizira istovremeni porast razine kortizola i ACTH u krvi, kao i povećano dnevno izlučivanje slobodnog kortizola i 17-OCS urinom.

S izbrisanom kliničkom slikom i blagim povećanjem funkcije kore nadbubrežne žlijezde, rezultati malog deksametazonskog testa koji se temelji na sposobnosti deksametazona da suzbija lučenje ACTH koriste se za dokazivanje prisutnosti patološkog i isključivanje funkcionalnog hiperkortizolizma.

Veliki deksametazonski test omogućuje vam razlikovanje Itsenko-Cushingove bolesti i Itsenko-Cushingovog sindroma (veliki test s deksametazonom provodi se 3 dana - 2 mg deksametazona se daje 4 puta dnevno ili 8 mg dnevno. Test se smatra pozitivan.Ako se drugog i trećeg dana oslobađanje 17-OCS smanji za više od 50%).

Uz Itsenko-Cushingovu bolest test je pozitivan, a kod kortikosteroma je negativan. Svrha lokalne dijagnoze u Itsenko-Cushingovoj bolesti je identificirati makro- ili mikroadenome hipofize i bilateralnu hiperplaziju nadbubrežne žlijezde.

S Itsenko-Cushingovim sindromom- otkriven je tumor jedne nadbubrežne žlijezde uz smanjenu ili normalnu veličinu druge. Za rješavanje ovog problema koristi se rendgenska metoda istraživanja - patologija turskog sedla, ultrazvuk nadbubrežnih žlijezda, kompjutorizirana tomografija, MRI, angiografija nadbubrežnih žlijezda.

Diferencijalna dijagnoza hiperkortizolizma

S teškim hiperkortizolizmom provodi se diferencijalna dijagnoza između Itsenko-Cushingove bolesti i kortikosteroma, sindroma ektopične proizvodnje ACTH. S izbrisanim oblikom - s pubertetskim mladenačkim dispituitarizmom ili hipotalamičkim sindromom puberteta (PYUD).

PJD karakterizira disfunkcija hipotalamo-hipofiznog sustava. Kliničke manifestacije ovog stanja su jednolična pretilost, višestruke tanke strije, prolazna hipertenzija, visok stas (u ranom pubertetu), ubrzana ili normalna diferencijacija kostiju, folikulitis. Strije na koži od bjelkaste do ljubičasto crvene su patognomonične za PJB. Razvoj sekundarnih spolnih obilježja počinje na vrijeme, ali se odvija brzo i prerano završava.

Ishod PJB može biti spontani oporavak ili, rjeđe, prijelaz u hipotalamički sindrom, Itsenko-Cushingovu bolest.

Liječenje hiperkortizolizma

U liječenju ovih bolesnika značaj se pridaje dijetoterapiji, terapiji dehidracije, nootropima. Liječenje Itsenko-Cushingove bolesti kirurški, radijacijski i medicinski. Koriste se i njihova kombinacija i monoterapija.