علائم هیپرکورتیزولیسم سندرم Itsenko-Cushing (هیپرکورتیسیسم). علل بیماری

هورمون های کورتیکوئیدی که توسط قشر آدرنال تولید می شوند، فرآیندهای متابولیک اصلی بدن را تنظیم می کنند: آنها با آزاد شدن انرژی پروتئین ها را تجزیه می کنند، متابولیسم نمک را کنترل می کنند، مقاومت فرد را در برابر شرایط نامطلوب افزایش می دهند و غیره.

سنتز کورتیکوئیدها در بدن توسط سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال طبق اصل بازخورد کنترل می شود. اگر سطح به زیر سطح مورد نیاز کاهش یابد، موادی در هیپوتالاموس شروع به تولید می کنند که باعث تحریک تولید ACTH توسط غده هیپوفیز می شود.

افزایش مقدار هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک باعث می شود که غدد فوق کلیوی به شدت کورتیکوئید تولید کنند و در نتیجه کمبود آنها را جبران کنند. اگر تشکیل شود، در نتیجه عمل بازخورد، تولید ACTH توسط غده هیپوفیز کاهش می یابد، در نتیجه غدد فوق کلیوی تولید آدرنوکورتیکوئیدها را کاهش می دهند. بدن سالم اینگونه عمل می کند.

با آسیب شناسی های مختلف سیستم "هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال"، از کار می افتد، در نتیجه مقدار کورتیکوئیدها در بدن به طور قابل توجهی کمتر یا بیشتر از مقادیر طبیعی است. این فرآیندهای متابولیک را مختل می کند، منجر به اختلال جدی در مهمترین سیستم ها و اندام های انسان می شود.

سندرم کوشینگ گروهی از بیماری‌ها است که در اثر قرار گرفتن طولانی‌مدت بدن در معرض مقدار زیاد هورمون‌ها (کورتیکواستروئیدها) تولید شده توسط غدد فوق کلیوی یا به شکل دارو مصرف می‌شود. هر سال در کره زمین، 10-15 نفر از یک میلیون نفر به سندرم کوشینگ مبتلا می شوند که اغلب در بزرگسالان 20-25 ساله رخ می دهد. زنان 25 تا 40 ساله 5 تا 8 برابر بیشتر از مردان از هیپرکورتیزولیسم رنج می برند.

اتیولوژی و علل بیماری

سندرم کوشینگ واکنش بدن به مقدار بیش از حد هورمون های کورتیکوئیدی (عمدتاً کورتیزول) است که در طول زمان گسترش می یابد. در 2 مورد می توان مقدار بیش از حد آدرنوستروئیدها را مشاهده کرد:

• با تولید بیش از حد آنها توسط قشر آدرنال.
• با استفاده طولانی مدت از دوزهای زیاد داروهای هورمونی حاوی هورمون های آدرنال یا آنالوگ های مصنوعی آنها.

اغلب، تومورها در سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال منجر به تولید بیش از حد کورتیکوئیدها توسط غدد فوق کلیوی می شوند.

1. م میکروآدنوم هیپوفیز- یک نئوپلاسم بدخیم یا خوش خیم کوچک (تا 20 میلی متر) که مقادیر زیادی ACTH تولید می کند. این تومور مسئول بیش از 80 درصد موارد هیپرکورتیزولیسم است.
2. کورتیکوتروپینوم نابجا. 1-2 درصد موارد بیماری را تشکیل می دهد. تومور در خارج از غده هیپوفیز قرار دارد (و بنابراین "اکتوپیک")، محل محلی سازی آن می تواند ریه ها، تخمدان ها، پروستات، تیموس، پانکراس و غدد تیروئید باشد.
3. کورتیکواستروم() در 14-18٪ موارد بیماری مقصر است. می تواند بدخیم (آدنوکارسینوم) یا خوش خیم (آدنوم سلول مختلط یا آدنوم سلول غول پیکر) باشد.
4. افزایش اندازه یک اندام به دلیل افزایش تعداد سلول های آن منجر به افزایش تولید کورتیکوئیدها می شود.

برخی از بیماری های اندام ها و سیستم هایی که با سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز مرتبط نیستند، می توانند منجر به افزایش میزان هورمون های کورتیکوئیدی شوند. الکلیسم، چاقی و برخی بیماری های عصبی روانی. هایپرکورتیسیسم در این مورد عملکردی نامیده می شود.

افزایش تولید کورتیکوئیدها گاهی اوقات در دوران بارداری مشاهده می شود. این وضعیت موقتی یک بیماری نیست و با استرس بدن در بارداری توضیح داده می شود که طبق اصل بازخورد باعث افزایش تولید ACTH توسط غده هیپوفیز می شود.

صرف نظر از اینکه چه چیزی باعث ترشح بیش از حد آدرنوستروئیدها شده است، ناهنجاری های متابولیک زیر در سندرم کوشینگ مشاهده می شود:

با توجه به شدت، هیپرکورتیزولیسم می تواند خفیف، متوسط ​​و شدید باشد. با توجه به شدت توسعه - پیشرونده (کمپلکس علائم در عرض 0.5-1 سال ایجاد می شود) و تدریجی - این بیماری در 1 ... 10 سال ایجاد می شود.

تصویر بالینی

سندرم کوشینگ علائم بصری مشخصی دارد. تجلی اصلی آن نوع ساختار بدنی به اصطلاح «کوشینگوئید» است. علائم بارز هیپرکورتیزولیسم عبارتند از:

در مردان، هورمون های بیش از حد باعث زنانه شدن، کاهش یا عدم وجود کامل قدرت و میل جنسی می شود. آتروفی بیضه ها، ژنیکوماستی وجود دارد.

روش های تشخیصی

تشخیص اولیه بر اساس داده های فیزیکی و مصاحبه با بیمار انجام می شود. اگر مصرف بیش از حد هورمون های استروئیدی با داروها حذف شود، تشخیص با استفاده از تشخیص های آزمایشگاهی و سخت افزاری انجام می شود.

آزمایش ادرار میزان دفع کورتیزول را نشان می دهد. اگر 3-4 برابر بیشتر از مقادیر طبیعی باشد، دلیلی برای صحبت در مورد سندرم کوشینگ وجود دارد.

آزمایش خون عمومی و بیوشیمیایی برای هیپرکورتیزولیسم، هیپوکالمی، افزایش هموگلوبین و کلسترول، دیابت شیرین و اختلالات الکترولیت را نشان می دهد.

CT، MRI و PET-CT می توانند تومورها را در سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال تشخیص دهند - کورتیکواستروم و هیپرپلازی آدرنال، آدنوم هیپوفیز، کورتیکوتروپینوم نابجا.

با کمک CT و رادیوگرافی، آتروفی بافت استخوان ایجاد می شود - کاهش تراکم استخوان، شکستگی های متعدد، که مشخصه هیپرکورتیزولیسم است.

لیست تست های مورد نیاز

در صورت مشکوک بودن به هیپرکورتیزولیسم، آزمایشات زیر انجام می شود.

روش های درمان

درمان هیپرکورتیزولیسم بستگی به علل بیماری دارد. اگر سندرم کوشینگ نتیجه مصرف داروهای هورمونی باشد، داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی دیگر جایگزین آنها می شود.

با یک علت درون زا (داخلی) آسیب شناسی، داروهایی که استروئیدوژنز را مسدود می کنند، به ویژه میتوتان، آمینوگلوتیتیمید، کتوکونازول، مامویت تجویز می شوند.

اگر تومورهای غدد فوق کلیوی یا غده هیپوفیز شناسایی شوند، مداخله جراحی نشان داده می شود - حذف نئوپلاسم ها. در صورت عدم امکان، پرتودرمانی یک طرفه انجام می شود.

درمان پس از برداشتن غدد فوق کلیوی شامل درمان جایگزینی هورمونی است.

در صورت لزوم، از طیف وسیعی از اقدامات درمانی - جراحی، پزشکی و پرتو درمانی استفاده کنید.

درمان علامتی شامل مصرف داروهایی است که با هدف سرکوب یک یا نوع دیگری از علائم انجام می شود. داروهای فشار خون، قلبی، آرام بخش، تعدیل کننده های ایمنی، داروهای ضد افسردگی، مجتمع های ویتامین و مواد معدنی تجویز می شود. کمبود متابولیسم مواد معدنی، پروتئین و کربوهیدرات جبران می شود.

پیشگیری از هیپرکورتیزولیسم شامل نظارت منظم بر سطح هورمون ها در خون است. حداقل سالی یکبار انجام رادیوگرافی زین ترکی توصیه می شود.

برای بیماران مبتلا به پوکی استخوان، مصرف منظم عناصر کمیاب و ویتامین هایی که تراکم استخوان را افزایش می دهند - عمدتاً کلسیم و ویتامین D نشان داده شده است.

فعالیت بدنی متوسط ​​بدون کار زیاد مفید است. یک رژیم غذایی سالم و کنترل وزن به جلوگیری از چاقی کمک می کند و در نتیجه خطر ابتلا به سندرم کوشینگ را کاهش می دهد.

درمان افسردگی، حفظ توانایی های شناختی طبیعی (حل جدول کلمات متقاطع، به خاطر سپردن شعر، حل مسائل ریاضی) به شما امکان می دهد فعالیت طبیعی مغز را حفظ کنید، که تا حد زیادی بر تولید کورتیکوئیدها تأثیر می گذارد.

محتوای مقاله

هیپرکورتیزولیسم (بیماری و سندرم Itsenko-Cushing)با آزادسازی بیش از حد گلوکوکورتیکوئیدها توسط قشر آدرنال مشاهده می شود و با ایجاد چاقی، فشار خون شریانی، هیپرگلیسمی و سایر اختلالات متابولیک مشخص می شود. این بیماری در زنان شایع تر است.

اتیولوژی و پاتوژنز هیپرکورتیزولیسم

هیپرکورتیزولیسم اولیه به دلیل آسیب به قشر آدرنال و هیپرکورتیسیسم ثانویه مرتبط با اختلال عملکرد سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز وجود دارد. در 80-75 درصد موارد هیپرکورتیزولیسم به دلیل ترشح بیش از حد ACTH (بیماری ایتسنکو کوشینگ) ایجاد می شود که منجر به هیپرپلازی قشر آدرنال می شود. در 10 درصد از چنین بیمارانی، آدنوم غده هیپوفیز قدامی مشاهده می شود. در موارد دیگر، اختلال در عملکرد هیپوتالاموس وجود دارد که مقدار زیادی کورتیکولیبرین ترشح می کند. سندرم Itsenko-Cushing می تواند ناشی از آدنوم یا آدنوکارسینوم قشر آدرنال باشد. علاوه بر این، هیپرپلازی قشر آدرنال توسط پپتیدهایی ایجاد می شود که از نظر بیولوژیکی و شیمیایی از ACTH جدایی ناپذیرند، که توسط سلول های برخی از تومورهای بدخیم محلی سازی خارج آدرنال (سرطان ریه، تیموس، پانکراس و غیره) تولید می شوند. سندرم تولید ACTH خارج از رحم در مردان میانسال و مسن شایع تر است. آدنوکارسینوم قشر آدرنال اغلب علت هیپرکورتیزولیسم در کودکان است. سندرم Itsenko-Cushing همچنین با استفاده طولانی مدت از گلوکوکورتیکوئیدها در بیماری های خود ایمنی و آلرژیک، بیماری های خونی و غیره ایجاد می شود.

کلینیک هیپرکورتیزولیسم

بیماران از سردرد، خستگی، ضعف، اختلال عملکرد جنسی شکایت دارند. چاقی با رسوب غالب چربی بر روی صورت مشخص می شود که شکل گرد "ماهی شکل"، نیم تنه، در پشت گردن، بالای استخوان های ترقوه پیدا می کند. در همان زمان، اندام ها نه تنها به دلیل توزیع مجدد چربی، بلکه به دلیل آتروفی عضلانی (اثر کاتابولیک گلوکوکورتیکوئیدها بر متابولیسم پروتئین) نازک تر می شوند. آتروفی پوست ایجاد می شود که بر روی آن خونریزی ها به راحتی ظاهر می شود - اکیموز. روی پوست شکم، عمدتاً در بخش های جانبی پایین، نوارهای صورتی شکل می گیرد - استریا. گلوکوکورتیکوئیدها همچنین باعث ایجاد پوکی استخوان می شوند که با درد در استخوان ها و مفاصل و گاهی اوقات با شکستگی های خودبخودی استخوان های لوله ای، دنده ها و ستون فقرات ظاهر می شود. در 3/4 بیماران فشار خون شریانی مشاهده می شود که می تواند کاملاً پایدار باشد. افزایش فشار خون به دلیل افزایش حجم خون در گردش و افزایش عملکرد کاتکول آمین ها تحت تأثیر گلوکوکورتیکوئیدها است. بسیاری از بیماران دچار دیستروفی میوکارد می شوند که با تغییراتی در ECG همراه است و در 1/4 بیماران - نارسایی قلبی. متابولیسم آب-الکترولیت مختل می شود - ادم و هیپوکالمی ظاهر می شود، دفع کلسیم افزایش می یابد و جذب آن در روده مختل می شود که به پیشرفت پوکی استخوان کمک می کند. اکثر بیماران دارای اختلالات روانی-عاطفی هستند - تحریک پذیری، تحریک پذیری، ناتوانی عاطفی، گاهی اوقات افسردگی شدید و روان پریشی. افزایش ترشح آندروژن منجر به هیرسوتیسم، آکنه و بی نظمی قاعدگی در زنان می شود. در مردان، ناتوانی جنسی ایجاد می شود، میل جنسی در نتیجه اثر مهاری هیدروکورتیزون بر سلول های لیدیگ کاهش می یابد. دردهای شکمی اغلب مشاهده می شود، زخم معده بیشتر ایجاد می شود، که به ویژه مشخصه سندرم دارویی Itsenko-Cushing است. معمولاً تحمل گلوکز کاهش می یابد، برخی از بیماران مبتلا به دیابت شیرین می شوند که معمولاً نسبتاً خفیف است و به ندرت با کتواسیدوز عارضه می شود. اشعه ایکس پوکی استخوان عمومی به ویژه ستون فقرات و استخوان های لگن را نشان می دهد.

تشخیص و تشخیص افتراقی هیپرکورتیزولیسم

در صورت وجود چاقی، استریا، هیرسوتیسم، فشار خون شریانی و پوکی استخوان باید به بیماری و سندرم کوشینگ مشکوک شد. در چنین بیمارانی محتوای هیدروکورتیزون و 17 هیدروکسی کورتیکواستروئید در خون و دفع 17 هیدروکسی کورتیکواستروئید در ادرار افزایش می یابد. در برخی از بیماران، دفع 17-کتوستروئید نیز افزایش می یابد. برای تشخیص افتراقی بیماری و سندرم Itsenko-Cushing از نمونه هایی با دگزامتازون (تست لیدل کوچک و بزرگ) و متوپیرون استفاده می شود. هنگام انجام آزمایش کوچک لیدل، برای بیمار دگزامتازون تجویز می شود که ترشح ACTH را 0.5 میلی گرم هر 6 ساعت به مدت 2 روز مسدود می کند. در صورت هایپرکورتیسیسم، دفع 17 هیدروکسی کورتیکواستروئید قبل و بعد از مصرف دارو تفاوت قابل توجهی ندارد، در حالی که در افراد سالم پس از آزمایش کاهش می یابد. یک روش ساده تر برای تشخیص هیپرکورتیزولیسم، تعیین سطح هیدروکورتیزون در خون در ساعت 8 صبح پس از مصرف 1 میلی گرم دگزامتازون در حوالی نیمه شب است. در افراد سالم، سطح هیدروکورتیزون به طور قابل توجهی کمتر از هیپرکورتیزولیسم است. هنگام انجام آزمایش لیدل بزرگ، بیمار دگزامتازون 2 میلی گرم هر 6 ساعت به مدت 2 روز مصرف می کند. در بیماری Itsenko-Cushing، دفع 17-هیدروکسی کورتیکواستروئیدها در ادرار در مقایسه با سطح پایه 50٪ یا بیشتر کاهش می یابد، در حالی که در تومورهای غدد فوق کلیوی و سندرم تولید ACTH خارج از رحم، تغییری نمی کند. متوپیرون که 11 هیدروکسیلاز را مسدود می کند، به صورت خوراکی با دوز 750 میلی گرم هر 6 ساعت به مدت 2 روز تجویز می شود. با بیماری Itsenko-Cushing مصرف دارو منجر به افزایش دفع 17-hydroxycorticosteroids در ادرار می شود و با سندرم Itsenko-Cushing تغییری نمی کند.
اهمیت تشخیصی تعیین سطح ACTH در خون با استفاده از RIA است. با تومور قشر آدرنال، کاهش می یابد، و با بیماری Itsenko-Cushing و حتی بیشتر، سندرم تولید خارج رحمی ACTH، افزایش می یابد. با آسیب به غده هیپوفیز، دفع 17-هیدروکسی کورتیکواستروئیدها و 17-کتوستروئیدها افزایش می یابد، زیرا در چنین بیمارانی ترشح تمام هورمون های استروئیدی از جمله آندروژن ها افزایش می یابد. در سندرم تولید ACTH نابجا، دفع 17 هیدروکسی کورتیکواستروئیدها عمدتاً افزایش می یابد. با تومور خوش خیم قشر آدرنال، ترشح 17-کتوستروئید طبیعی است و در آدنوکارسینوما معمولاً افزایش می یابد.
برای تشخیص تومورهای غدد فوق کلیوی از توموگرافی کامپیوتری استفاده می شود که در مقایسه با آرتریوگرافی و اسکن رادیوایزوتوپ غدد فوق کلیوی با استفاده از یدوکولسترول روش آموزنده تری است. اگر اندازه غده فوق کلیوی بیش از 4 سانتی متر باشد، تشخیص آدنوکارسینوم به احتمال زیاد، اگر کمتر از 4 سانتی متر باشد - آدنوم غده است. با سطح بالای ACTH در خون، توموگرافی کامپیوتری غده هیپوفیز انجام می شود. در غیاب تومور هیپوفیز، باید به یک تومور خارج آدرنال تولید کننده ACTH مشکوک بود. یکی از ویژگی های سندرم تولید ACTH نابجا عدم وجود مکرر علائم بالینی برجسته هیپرکورتیزولیسم است. علامت مشخصه هیپوکالمی است.
تظاهرات جداگانه ای از سندرم Itsenko-Cushing در چاقی، الکلیسم مزمن مشاهده می شود. در چاقی اگزوژن، چربی معمولاً به طور مساوی توزیع می شود. محتوای هیدروکورتیزون و متابولیت های آن در خون و ادرار کمی تغییر کرد، ریتم روزانه ترشح هیدروکورتیزون حفظ شد. در بیماران مبتلا به الکلیسم، قطع مصرف الکل معمولاً منجر به ناپدید شدن علائمی شبیه علائم بیماری Itsenko-Cushing می شود.

هیپرکورتیزولیسم یک بیماری غدد فوق کلیوی است که منجر به افزایش قابل توجه سطح کورتیزول در بدن می شود. این هورمون های گلوکوکورتیکوئیدی به طور مستقیم در تنظیم متابولیسم و ​​بسیاری از عملکردهای فیزیولوژیکی نقش دارند. غدد فوق کلیوی توسط غده هیپوفیز از طریق تولید هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک کنترل می شود که سنتز کورتیزول و کورتیکوسترون را فعال می کند. چه اتفاقی برای افراد مبتلا به این سندروم می‌افتد، چه چیزی باعث آن می‌شود و چگونه بیماری‌ها را درمان کنیم، در ادامه مقاله بررسی خواهیم کرد.

هیپرکورتیزولیسم: چیست؟

هیپرکورتیزولیسم یا سندرم Itsenko-Cushing یک آسیب شناسی غدد درون ریز است که با قرار گرفتن طولانی مدت و مزمن بدن در برابر مقدار اضافی کورتیزول همراه است. چنین تأثیری ممکن است به دلیل بیماری های موجود یا در مقابل پس زمینه مصرف برخی داروها رخ دهد. زنان 10 برابر بیشتر از مردان به هیپرکورتیزولیسم مبتلا می شوند و بیشتر در سنین 25 تا 40 سالگی.

برای اینکه غده هیپوفیز به طور طبیعی عمل کند، تولید کافی هورمون های خاص توسط هیپوتالاموس ضروری است. اگر این زنجیره شکسته شود، کل ارگانیسم آسیب می بیند و این بر وضعیت سلامت انسان تأثیر می گذارد. برای اولین بار تصویر بالینی هیپرکورتیزولیسم درون زا در سال 1912 توسط هاروی کوشینگ توصیف شد.

هیپرکوتیکیسم با این واقعیت آشکار می شود که کورتیزول در مقادیر زیاد تولید گلوکز را که برای سلول های ما بسیار ضروری است کند می کند. در نتیجه عملکرد بسیاری از سلول ها کاهش می یابد و آتروفی بافت مشاهده می شود.

• کد ICD 10: E24.0

پاتوژنز

اساس بیماری نقض بازخورد در سیستم عملکردی غده هیپوتالاموس-هیپوفیز - قشر آدرنال است که با فعالیت دائمی بالای غده هیپوفیز و هیپرپلازی کورتیکوتروپ ها یا، اغلب، ایجاد ACTH مشخص می شود. آدنوم هیپوفیز و هیپرپلازی قشر هر دو غده فوق کلیوی.

در نتیجه، سرعت تولید و دفع کل روزانه تقریباً همه فراکسیون های کورتیکواستروئیدها با بروز علائم هیپرکورتیسیسم افزایش می یابد. اساس سندرم Itsenko-Cushing تشکیل یک تومور خوش خیم یا بدخیم خودمختار غده فوق کلیوی یا دیسپلازی آدرنال است.

سندرم هیپرکورتیزولیسم منجر بهکاهش میل جنسی در زنان و مردان. در دومی نیز با ناتوانی ظاهر می شود.

دلایل

تا به امروز، پزشکان نتوانسته اند به طور کامل عللی را که بر اختلال عملکرد غدد فوق کلیوی تأثیر می گذارد، مطالعه کنند. فقط مشخص است که با هر عاملی که باعث افزایش تولید هورمون توسط غدد فوق کلیوی شود، بیماری ایجاد می شود. عوامل تحریک کننده هیپرکورتیزولیسم عبارتند از:

• آدنومی که در غده هیپوفیز ایجاد شده است.
• تشکیل تومورها در ریه ها، پانکراس، درخت برونش که ACTH تولید می کنند.
• استفاده طولانی مدت از هورمون های گلوکوکورتیکوئیدی؛
• عامل ارثی

علاوه بر عوامل فوق، بروز سندرم می تواند تحت تأثیر چنین شرایطی قرار گیرد:

• آسیب یا ضربه مغزی؛
• آسیب تروماتیک مغز؛
• التهاب غشای عنکبوتیه نخاع یا مغز؛
• فرآیند التهابی در مغز؛
• مننژیت؛
• خونریزی در فضای زیر عنکبوتیه؛
• آسیب به سیستم عصبی مرکزی

گاهی اوقات علائم سندرم می تواند توسط عوامل کاملاً متفاوتی ایجاد شود، اما این فقط یک پدیده موقتی است و به این معنی نیست که فرد دچار هیپرکورتیزولیسم واقعی است.

علل شایع سندرم شبه کوشینگ چاقی، مسمومیت مزمن با الکل، بارداری، استرس و افسردگی و گاهی اوقات حتی مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی ترکیبی از استروژن و پروژسترون است.

افزایش سطح کورتیزول در خونحتی زمانی که الکل همراه با شیر مادر وارد بدن آنها می شود، ممکن است در نوزادان رخ دهد.

انواع

سنتز بیش از حد گلوکوکورتیکوئیدها تحت تأثیر کورتیکوتروپین و کورتیکولیبرین یا مستقل از آنها اتفاق می افتد. در این راستا، اشکال پاتولوژی وابسته به ACTH و مستقل از ACTH متمایز می شوند. گروه اول شامل:

• هیپرکورتیزولیسم مرکزی
• سندرم ACTH-اکتوپیک.

در پزشکی، سه نوع هیپرکورتیزولیسم وجود دارد که بر اساس تفاوت در علل آسیب شناسی است:

• برون زا
• درون زا؛
• سندرم شبه

در عمل پزشکی، مواردی از سندرم نوجوانی هیپرکورتیزولیسم نیز وجود دارد. جوانی به عنوان یک گونه جداگانه شناخته می شود و به دلیل تغییرات هورمونی مرتبط با سن در بدن یک نوجوان است.

برون زا

تحت تأثیر علل خارجی، مانند استفاده برای درمان داروهای حاوی گلوکوکورتیکوئیدها، هیپرکورتیسیسم یاتروژنیک یا اگزوژن ممکن است ایجاد شود. اساساً پس از لغو داروی تحریک کننده آسیب شناسی ناپدید می شود.

درون زا

عوامل در ایجاد هیپرکورتیزولیسم درون زا ممکن است دلایل زیر باشد:

• تومورهای هیپوفیز ();
• برونش ها
• تومورهای بیضه، تخمدان؛
• تومور یا هیپرپلازی قشر آدرنال.

تومور تحریک کننده برونش ها یا غدد جنسی اغلب کورتیکوتروپینوم نابجا است. این اوست که باعث افزایش ترشح هورمون کورتیکواستروئید می شود.

سندرم شبه

هیپرکورتیسیسم غیر واقعی به دلایل زیر رخ می دهد:

• اعتیاد به الکل؛
• بارداری؛
• مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی؛
• چاقی؛
• استرس یا افسردگی طولانی مدت

شایع ترین علت سندرم کاذب مسمومیت شدید با الکل است. با این حال، هیچ توموری وجود ندارد.

علائم هیپرکورتیزولیسم در زنان و مردان

تصویر بالینی هیپرکورتیزولیسم با علائم زیر مشخص می شود:

• ضعف پیشرونده؛
• خستگی مداوم؛
• بیخوابی؛
• خستگی؛
• افت فشار خون؛
• آستنی ذهنی؛
• کمبود اشتها؛
• حالت تهوع؛
• استفراغ؛
• یبوست،
• متناوب با اسهال؛
• درد معده؛
• کاهش وزن.

افزایش پاتولوژیک در میزان گلوکوکورتیکوئیدها منجر به ظهور سندرم هیپرکورتیسیسم می شود. بیماران ادعا می کنند که شکایات مربوط به تغییرات ظاهری و عملکرد نادرست سیستم قلبی عروقی، و همچنین سیستم اسکلتی عضلانی، تولید مثل و عصبی است. تظاهرات بالینی بیماری نیز ناشی از افزایش محتوای آلدوسترون و آندروژن های تولید شده توسط غدد فوق کلیوی است.

علائم در زنان

هیپرکورتیزولیسم در زنان با علائم زیر ظاهر می شود:

• هیرسوتیسم؛
• مردانگی؛
• هیپرتریکوزیس؛
• شکست چرخه های قاعدگی؛
• آمنوره و ناباروری.

"محبوب ترین" تظاهرات هیپرکورتیزولیسم در بخشی از سیستم اسکلتی عضلانی پوکی استخوان است (در 90٪ افراد مبتلا به این سندرم دیده می شود). این آسیب شناسی تمایل به پیشرفت دارد: ابتدا با درد در مفاصل و استخوان ها و سپس با شکستگی بازوها، پاها و دنده ها احساس می شود. اگر کودکی از پوکی استخوان رنج می برد، از نظر رشد از همسالان خود عقب مانده است.

علائم در مردان

هیپرکورتیزولیسم مردانه با مشکلاتی در دستگاه تناسلی آشکار می شود: کاهش قدرت و میل جنسی، آتروفی بیضه و ژنیکوماستی. همچنین، هیپرکوتیکیسم می تواند خود را به عنوان اختلال در عملکرد سیستم عصبی و قلبی عروقی نشان دهد.

علائم "عصبی":

• و استرس؛
• تغییر از حالت سرخوشی به افسردگی؛
• بی حالی;
• تلاش برای خودکشی

علائم قلبی عروقی:

• آریتمی قلب؛
• نارسایی قلبی.

پوست بیماران دارای یک سایه مشخص "مرمر" با یک الگوی عروقی به وضوح قابل مشاهده است، مستعد لایه برداری، خشکی، پراکنده با مناطق عرق کردن است. بر روی پوست کمربند شانه، غدد پستانی، شکم، باسن و ران، نوارهای کشش پوست ایجاد می شود - خطوطی به رنگ بنفش یا سیانوتیک، از چند میلی متر تا 8 سانتی متر طول و تا 2 سانتی متر عرض. بثورات پوستی (آکنه) )، خونریزی های زیر جلدی، وریدهای عنکبوتی، هیپرپیگمانتاسیون نواحی خاصی از پوست.

این سندرم بر پس زمینه هورمونی بیمار تأثیر منفی می گذارد ، یک حالت عاطفی ناپایدار مشاهده می شود: افسردگی با سرخوشی و روان پریشی متناوب می شود.

عوارض

یکی از خطرناک ترین عوارض هیپرکورتیزولیسم، بحران آدرنال است که خود را نشان می دهد:

• اختلال هوشیاری؛
• استفراغ و فشار خون بالا؛
• هیپرکالمی؛
• هیپوناترمی؛
• هیپوگلیسمی؛
• درد در شکم؛
• اسیدوز متابولیک

سندرم کوشینگ، که مزمن شده است، می تواند منجر به مرگ فرد شود، زیرا باعث ایجاد تعدادی از عوارض جدی می شود، از جمله:

• جبران خسارت قلبی؛
• سکته؛
• سپسیس
• پیلونفریت شدید؛
• نارسایی مزمن کلیه؛
• پوکی استخوان، که در آن شکستگی های متعدد ستون فقرات رخ می دهد.

تشخیص

برای تشخیص این بیماری از روش های زیر استفاده می شود:

• آزمایش خون برای هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک و کورتیکواستروئیدها؛
• آزمایش ادرار هورمونی؛
• اشعه ایکس از سر، استخوان های اسکلت؛
• ام آر آی یا سی تی مغز.

تشخیص به وضوح در حضور همه مطالعات انجام می شود. باید از دیابت و چاقی افتراق داده شود.

هیچ یک از تست های تشخیصی آزمایشگاهی هیپرکورتیزولیسم را نمی توان کاملاً قابل اعتماد در نظر گرفت، بنابراین اغلب توصیه می شود آنها را تکرار و ترکیب کنید. تشخیص هیپرکورتیزولیسم بر اساس افزایش دفع کورتیزول آزاد در ادرار یا اختلال در سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال ایجاد می شود:

• دفع روزانه کورتیزول آزاد و 17 هیدروکسی کورتیکوسترون افزایش می یابد.
• هیچ بیوریتم روزانه ترشح کورتیزول وجود ندارد.
• محتوای کورتیزول در 23-24 ساعت افزایش می یابد.

تحقیقات سرپایی

• کورتیزول رایگان در ادرار روزانه. نسبت نتایج منفی کاذب در این آزمایش به 5-10 درصد می رسد، بنابراین مطالعه 2-3 بار توصیه می شود. نتایج مثبت کاذب همچنین استفاده از فنوفیبرات، کاربامازپین و دیگوکسین را تحریک می کند و نتایج منفی کاذب با کاهش فیلتراسیون گلومرولی امکان پذیر است.<30 мл/мин).
• آزمایش دگزامتازون شبانه نتایج منفی کاذب (یعنی عدم کاهش کورتیزول) در 2 درصد افراد سالم رخ می دهد و در بیماران چاق و در بین بیماران بستری در بیمارستان به 20 درصد افزایش می یابد.

اگر در هر دو آزمون فوقهیپرکورتیزودیسم تایید نشده است، وجود آن در بیمار بعید است.

رفتار

بر اساس داده های به دست آمده در طول تشخیص، پزشک ممکن است یکی از سه روش درمان هیپرکورتیزولیسم را پیشنهاد کند:

داروها

داروها را می توان هم به طور مستقل و هم به عنوان بخشی از درمان پیچیده تجویز کرد. اساس درمان دارویی هیپرکورتیزولیسم داروهایی است که هدف از عمل آنها کاهش تولید هورمون در غدد فوق کلیوی است. این داروها شامل داروهایی مانند متیراپون، امینوگلوتیتیمید، میتوتان یا تریلوستان است. معمولاً در صورت وجود موارد منع مصرف برای سایر روش های درمانی و در مواردی که این روش ها (مثلاً جراحی) بی اثر بوده اند تجویز می شوند.

پرتو درمانی

پرتودرمانی زمانی تجویز می شود که سندرم توسط آدنوم هیپوفیز تحریک شود. در این مورد، قرار گرفتن در معرض تابش به ناحیه آسیب دیده اعمال می شود، که باعث کاهش تولید هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک می شود. پرتودرمانی با درمان پزشکی یا جراحی ترکیب می شود. بنابراین، می توان به مثبت ترین نتیجه در درمان هیپرکورتیزولیسم دست یافت.

مداخله جراحی

سندرم کوشینگ هیپوفیز در مراحل بعدی نیاز به درمان جراحی دارد. برای بیمار یک بازنگری ترانس اسفنوئیدال غده هیپوفیز تجویز می شود و آدنوم با استفاده از روش های جراحی میکروسکوپی از بین می رود. این روش درمانی بیشترین تأثیر را دارد و با بهبود سریع وضعیت پس از عمل مشخص می شود. در موارد شدید، طی عمل جراحی، بیماران دو غده فوق کلیوی را خارج می کنند. این بیماران با گلوکوکورتیکوئیدهای مادام العمر درمان می شوند.

چه چیزی اثربخشی درمان را تعیین می کند؟

هیپرکورتیزولیسم می تواند توسعه سریع داشته باشد، یعنی همه علائم در عرض 6-12 ماه ظاهر می شود و ممکن است تصویر بالینی تدریجی طی 3-10 سال ایجاد شود. درمان به تشخیص صحیح، شدت بیماری و سرعت بروز علائم بستگی دارد. هدف درمان باید از بین بردن تظاهرات بالینی و عادی سازی سطح کورتیزول باشد.

با شدت متوسط ​​و خفیف، از داروهایی استفاده می شود که به بدن اجازه تولید بیش از حد هورمون های آدرنال را نمی دهند، یا پرتودرمانی تجویز می شود که باعث کاهش فعالیت غده هیپوفیز می شود. اگر همه اینها اثر مطلوب را نداشته باشد، از درمان جراحی استفاده می شود. در طی این مداخله، تومور هیپوفیز برداشته می شود. یا آدرنالکتومی انجام می شود، یعنی یکی از غدد فوق کلیوی برداشته می شود، اما پس از چنین عملی، درمان جایگزین دائمی ضروری است.

پیش آگهی سندرم

اگر درمان سندرم هیپرکورتیسیسم نادیده گرفته شود، تغییرات غیرقابل برگشتی ایجاد می شود که منجر به مرگ در 40-50٪ از بیماران می شود. اگر علت سندرم یک کورتیکواستروم خوش خیم باشد، پیش آگهی رضایت بخش است، اگرچه عملکرد غده آدرنال سالم تنها در 80٪ بیماران ترمیم می شود. هنگام تشخیص کورتیکواستروم بدخیم، پیش آگهی بقای پنج ساله 20-25٪ (به طور متوسط ​​14 ماه) است. در نارسایی مزمن آدرنال، درمان جایگزین مادام العمر با مواد معدنی و گلوکوکورتیکوئیدها نشان داده می شود.

به طور کلی، پیش آگهی با توجه به به موقع تشخیص و درمان، علل، وجود و شدت عوارض، امکان و اثربخشی مداخله جراحی تعیین می شود. بیماران مبتلا به سندرم هیپرکورتیزولیسم تحت نظارت پویا توسط متخصص غدد درون ریز هستند، آنها برای فعالیت بدنی سنگین، شیفت های شب در محل کار توصیه نمی شوند.

توسط یادداشت های معشوقه وحشی

سندرم کوشینگ (هیپرکورتیسیسم)به ندرت در مردان و کودکان تشخیص داده می شود. این بیماری بیشتر زنان در گروه سنی 25 تا 40 سال را درگیر می کند.

عدم تعادل هورمونی ناشی از دلایل مختلف منجر به تغییرات پاتولوژیک در متابولیسم می شود که در ظاهر منعکس می شود.

علت اصلی بیماری کوشینگ است تولید بیش از حد هورمون کورتیزول - محصول قشر آدرنال. و نقض کار این بدن می تواند به چندین عامل به طور همزمان کمک کند که در زیر آورده شده است.

هیپرکورتیزولیسم اگزوژن

ناشی از مصرف بیش از حد یا استفاده طولانی مدت از داروهای استروئیدی (تجویز شده در درمان آسم، آرتریت روماتوئید و در دوره پس از عمل پس از پیوند اعضا).

هیپرکورتیزولیسم درون زا

ناشی از اختلافات درونی در بدن است. اختلال عملکرد هیپوفیز (افزایش تولید هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک) باعث ترشح کورتیزول توسط قشر آدرنال می شود. علل این بیماری می تواند هیپرپلازی قشر آدرنال و تومورهای بدخیم - کورتیکوتروپینوما باشد. مکان های محلی سازی احتمالی - برونش ها، تخمدان ها، بیضه ها.

سندرم شبه کوشینگ

علائم مشابه هیپرکورتیسیسم می تواند چاقی، مسمومیت مزمن با الکل، بارداری، استرس، افسردگی و گاهی اوقات مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی باشد.

برای کاهش خطر مرگ و دستیابی به سریع ترین نتایج در روند درمان، توصیه می شود در 5 سال اول از شروع بیماری کمک بگیرید.

علائم بیماری کوشینگ

1. افزایش وزن سریع و مشخص. نواحی تجمع چربی - صورت (گرد و قرمز)، شکم، ناحیه سرویکوتوراسیک. بازوها و پاها به طور نامتناسبی لاغر به نظر می رسند.

2. آتروفی عضلانی کمربند شانه ای و پاها، همراه با افزایش ضعف و خستگی.

3. بدتر شدن وضعیت پوست - هیپرهیدروزیس، افزایش خشکی، سایه مرمر، لایه نازک اپیتلیوم سطحی، از دست دادن قابلیت ارتجاعی (ظاهر علائم کشش) و عملکردهای بازسازی (زخم ها به آرامی بهبود می یابد).

4. کاهش میل جنسی.

5. موی مردانه در زنان، ناکامی و عدم قاعدگی.

6. ایجاد پوکی استخوان. در مرحله اولیه، با درد مفاصل مشخص می شود. در آینده، می تواند خود را به صورت شکستگی خود به خودی اندام ها و دنده ها نشان دهد.

7. به دلیل اثرات منفی هورمونی بر روی میوکارد، مشکلاتی در کار سیستم قلبی عروقی ایجاد می شود. - کاردیومیوپاتی، آنژین صدری، فشار خون بالا، نارسایی قلبی.

8. اغلب، هیپرکورتیزولیسم با دیابت استروئیدی همراه است.

9. سیستم عصبی به عدم تعادل هورمونی با بی حالی، افسردگی، سرخوشی، روان پریشی استروئیدی واکنش نشان می دهد.

سندرم کوشینگ: درمان

این بیماری با نتایج آزمایشات بیوشیمیایی خون و ادرار تشخیص داده می شود. علاوه بر این، تشخیص افتراقی برای شناسایی علل - MRI غده هیپوفیز، حفره شکمی، رادیوگرافی لایه ای، مطالعه بیوشیمیایی هورمون ها انجام می شود.

هنگام تعیین علل بیماری کوشینگ، یک روش درمانی مناسب با هدف از بین بردن علت و بازگرداندن تعادل هورمونی انتخاب می شود.

گزینه پزشکی - تجویز داروهایی که تولید کورتیزول را کاهش می دهند.

پرتو درمانی - برای تأثیر بر آدنوم هیپوفیز استفاده می شود.

عمل جراحي - برای برداشتن نئوپلاسم های غده هیپوفیز و قشر آدرنال انجام می شود، در موارد شدید، غدد فوق کلیوی برداشته شده و درمان جایگزین هورمونی برای مادام العمر تجویز می شود. کارایی - 70-80٪، بهبود سریع در وضعیت بیمار.

اغلب، در درمان این بیماری، اقدامات پیچیده ای انجام می شود که تمام روش های درمانی موجود را ترکیب می کند.

تولید بیش از حد گلوکوکورتیکوئیدها (تولید شده توسط قشر آدرنال)، که ممکن است به دلیل آسیب شناسی خود غدد فوق کلیوی (تومور، هیپرپلازی ندولر)، یا تولید بیش از حد ACTH (آدنوم هیپوفیز) باشد. در مورد اول، این وضعیت معمولا به عنوان سندرم Itsenko-Cushing شناخته می شود، در مورد دوم - بیماری Itsenko-Cushing.

پاتوژنز هیپرکورتیزولیسم

اساس بیماری Itsenko-Cushingنقض بازخورد در سیستم عملکردی غده هیپوتالاموس-هیپوفیز - قشر آدرنال است که با فعالیت مداوم غده هیپوفیز و هیپرپلازی کورتیکوتروپ ها یا، اغلب، ایجاد آدنوم هیپوفیز و هیپرپلازی تولید کننده ACTH مشخص می شود. از قشر هر دو غده فوق کلیوی. در نتیجه، سرعت تولید و دفع کل روزانه تقریباً همه فراکسیون های کورتیکواستروئیدها با بروز علائم هیپرکورتیسیسم افزایش می یابد. در هسته سندرم Itsenko-Cushingتشکیل یک تومور خوش خیم یا بدخیم خودمختار غده فوق کلیوی یا دیسپلازی آدرنال نهفته است.

علائم هیپرکورتیزولیسم

برای معمولی علائم هیپرکورتیزولیسمبا ضایعه عمومی تقریباً همه اندام ها و سیستم ها، کاهش سرعت رشد، افزایش وزن بدن، توزیع ناهموار چربی، هیرسوتیسم، استریا، هیپرپیگمانتاسیون، آمنوره اولیه یا ثانویه، پوکی استخوان، ضعف عضلانی مشخص می شود. سندرم Itsenko-Cushing از نظر علائم و تظاهرات تفاوت زیادی با بیماری Itsenko-Cushing ندارد.

ویژگی های بیماری Itsenko-Cushing در کودکان توزیع یکنواخت چربی در 70٪ بیماران و تنها 30٪ - توزیع کلاسیک آن است. معمولی بیماری Itsenko-Cushing در کودکان، عقب ماندگی رشد (نانیسم) است. یکی از ویژگی های بارز ضایعه اسکلت استخوانی در بیماری Itsenko-Cushing در کودکان نقض نظم و زمان استخوان بندی استخوان های اسکلت و گاهی اوقات ظهور علائم دیگر استخوان سازی پاتولوژیک است.

علائم عصبی که در کودکان مبتلا به بیماری Itsenko-Cushing یافت می شود، شدت متفاوتی دارند، اما ناپایدار و گذرا هستند. این ظاهراً به این دلیل است که در بیشتر موارد آنها بر اساس تغییرات عملکردی ناشی از ادم مغزی یا تغییرات دینامیکی در فشار داخل جمجمه به دلیل فشار خون بالا هستند.

با بیماری Itsenko-Cushing در کودکان، صرف نظر از جنسیت، تاخیر در رشد جنسی با ظهور زودرس موی جنسی وجود دارد که می تواند با تولید بیش از حد غدد فوق کلیوی همراه با گلوکوکورتیکوئیدها و آندروژن ها توضیح داده شود. کودکان مبتلا به بیماری Itsenko-Cushing تمایل به خونریزی آسان دارند، بثورات هموراژیک اغلب مشاهده می شود که با تغییرات در سیستم انعقاد خون (افزایش قابل توجه هپارین در خون، کاهش شاخص پروترومبین) و همچنین همراه است. نازک شدن و آتروفی پوست به دلیل کاهش محتوای پروتئین های بافت و افزایش نفوذپذیری مویرگی.

بسته به درجه سندرم میوپاتیک، اختلالات تروفیک، پوکی استخوان، دیابت استروئیدی، فشار خون بالا، اختلالات روانی، نقص ایمنی و اختلال عملکرد جنسی، درجات مختلفی از شدت بیماری مشخص می شود.

در شکل خفیف، ترکیبی از 3-4 علامت مشخصه هیپرکورتیزولیسم مشاهده می شود - اغلب چاقی دیسپلاستیک، اختلالات پوستی تغذیه ای، فشار خون متوسط ​​و اختلال عملکرد جنسی، پوکی استخوان خفیف.

با شدت متوسط، بیماری Itsenko-Cushing تقریباً تمام علائم هیپرکورتیزولیسم را ایجاد می کند.

نوع شدید آن با وجود عوارضی به شکل عدم جبران سیستم قلبی عروقی، پوکی استخوان شدید همراه با شکستگی و غیره مشخص می شود. بسته به میزان افزایش علائم بالینی، یک دوره به سرعت پیشرونده (در عرض 3-6 ماه) و یک دوره سیر گیج کننده بیماری مشخص می شود.

تشخیص هیپرکورتیزولیسم

معیارهای اصلی تشخیصی داده های مربوط به افزایش فعالیت سیستم هیپوفیز-آدرنال و نتایج تشخیص موضعی است. بیماری Itsenko-Cushing با افزایش همزمان سطح کورتیزول و ACTH خون و همچنین افزایش دفع روزانه کورتیزول آزاد و 17-OCS از طریق ادرار مشخص می شود.

با یک تصویر بالینی پاک شده و افزایش جزئی در عملکرد قشر آدرنال، از نتایج یک آزمایش کوچک دگزامتازون بر اساس توانایی دگزامتازون در سرکوب ترشح ACTH برای اثبات وجود پاتولوژیک و حذف هیپرکورتیزولیسم عملکردی استفاده می شود.

یک آزمایش بزرگ دگزامتازون به شما امکان می دهد بیماری Itsenko-Cushing و سندرم Itsenko-Cushing را متمایز کنید (یک آزمایش بزرگ با دگزامتازون به مدت 3 روز انجام می شود - 2 میلی گرم دگزامتازون 4 بار در روز یا 8 میلی گرم در روز داده می شود. آزمایش در نظر گرفته می شود. اگر در روزهای دوم و سوم انتشار 17-OCS بیش از 50 درصد کاهش یابد.

با بیماری Itsenko-Cushingآزمایش مثبت است و با کورتیکواستروم منفی است. هدف از تشخیص موضعی در بیماری Itsenko-Cushing شناسایی ماکرو یا میکروآدنوم غده هیپوفیز و هیپرپلازی دو طرفه آدرنال است.

با سندرم Itsenko-Cushing- تومور یکی از غده آدرنال با اندازه کوچک یا طبیعی دیگری تشخیص داده می شود. برای حل این مشکل از روش بررسی اشعه ایکس استفاده می شود - آسیب شناسی زین ترکی، سونوگرافی غدد فوق کلیوی، توموگرافی کامپیوتری، MRI، آنژیوگرافی غدد فوق کلیوی.

تشخیص افتراقی هیپرکورتیزولیسم

با هیپرکورتیزولیسم شدید، تشخیص افتراقی بین بیماری Itsenko-Cushing's و کورتیکوستروما، یک سندرم تولید ACTH خارج از رحم انجام می شود. با یک فرم پاک شده - با دیسیتویتاریسم جوانی بلوغ یا سندرم هیپوتالاموس دوره بلوغ (PYUD).

PJD با اختلال در عملکرد سیستم هیپوتالاموس-هیپوفیز مشخص می شود. تظاهرات بالینی این بیماری عبارتند از چاقی یکنواخت، استریاهای نازک متعدد، فشار خون گذرا، قد بلند (در اوایل بلوغ)، تمایز استخوانی تسریع شده یا طبیعی، فولیکولیت. استریاهای روی پوست از مایل به سفید تا قرمز ارغوانی برای PJB پاتوژنومیک هستند. ایجاد خصوصیات جنسی ثانویه به موقع شروع می شود، اما به سرعت پیش می رود و زودتر از موعد به پایان می رسد.

نتیجه PJB ممکن است یک بهبودی خود به خود یا، کمتر رایج، انتقال به سندرم هیپوتالاموس، بیماری Itsenko-Cushing باشد.

درمان هیپرکورتیزولیسم

در درمان این بیماران به رژیم درمانی، کم آبی درمانی، نوتروپیک اهمیت داده می شود. درمان بیماری Itsenko-Cushing'sجراحی، پرتودرمانی و پزشکی. هر دو ترکیب آنها و تک درمانی استفاده می شود.